VLA-4

VLA-4 (англ. Very Late Antigen-4; интегрин α4β1) — мембранный белок, гетеродимерный интегриновый рецептор подсемейства β1-интегринов (рецепторы VLA), состоящий из альфа-цепи α4 (CD49d) и бета-цепи β1 (CD29). Играет роль в адгезии лейкоцитов на участке воспаления. Лигандом этого рецептора является молекула клеточной адгезии VCAM-1, экспрессируемая активированными эндотелиальными клетками.

Что важно знать
Интегрин альфа-4
Обозначения
Символы ITGA4; CD49d
Entrez Gene 3676
HGNC 6140
OMIM 192975
RefSeq NM_000885
UniProt P13612
Другие данные
Локус 2-я хр., 2q31 -q32
Интегрин бета-1
Обозначения
Символы ; FNRB, MSK12, MDF2, CD29
Entrez Gene 3688
HGNC 6153
OMIM 135630
RefSeq NM_002211
UniProt P05556
Другие данные
Локус 10-я хр., 10p11.2

Функции

VLA-4 (CD49d/CD29) является лейкоцитарным рецептором VCAM-1. Экспрессирован на поверхности большинства лейкоцитов, на нейтрофилах появляется только в особых условиях, связывается с VCAM-1 и фибронектином. В неактивированном состоянии связывается с VCAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток с низкой аффинностью. После активации лейкоцита хемокинами, как правило, секретируемыми эндотелиальными клетками в очаге повреждения, интегрин меняет конформацию и связывает VCAM-1 с высокой аффинностью, что приводит к адгезии лейкоцитов на повреждённом эндотелии. VLA-4, альфа-4/бета-7, LFA-1 и Mac-1 являются основными интегринами, ответственными за адгезию лимфоцитов и миелоидных клеток на участке воспаления. [1]

VLA-4 играет важную роль в гомеостазе распределения гематопоэтических стволовых клеток и зрелых лимфоцитов в организме. [2]

В медицине

Ингибирование взаимодействия VLA-4 с его лигандом может способствовать высвобождению и мобилизации стволовых клеток в крови. [3]

Примечания

Библиография

  • Hyduk S.J., Cybulsky M.I. Role of alpha4beta1 integrins in chemokine-induced monocyte arrest under conditions of shear stress (англ.) // Microcirculation : journal. — 2009. — January (vol. 16, no. 1). — P. 17—30. — doi:10.1080/10739680802425195. — PMID 18979279.
  • Brittain J.E., Parise L.V. The alpha4beta1 integrin in sickle cell disease (неопр.) // Transfus Clin Biol. — 2008. — Т. 15, № 1—2. — С. 19—22. — doi:10.1016/j.tracli.2008.03.013. — PMID 18501656.
  • Luster A.D., Alon R., von Andrian U.H. Immune cell migration in inflammation: present and future therapeutic targets (англ.) // Nat. Immunol. : journal. — 2005. — December (vol. 6, no. 12). — P. 1182—1190. — doi:10.1038/ni1275. — PMID 16369557.

Ссылки