Факторы говяжьего мяса и молока

Факторы говяжьего мяса и молока — кольцевые одноцепочечные молекулы ДНК (коцДНК), также называемые плазмидоподобными. Изначально они были обнаружены в говядине и коровьем молоке. Эти молекулы связывают с развитием рака, в частности колоректального рака и рака молочной железы. Ранее они были известны как медленные прогрессирующие скрытые инфекции переменной X (SPHINX). Позднее подобные молекулы были обнаружены в гораздо более широком спектре пищевых продуктов. В 2022 году было проведено исследование на предмет наличия BMMF в продуктах, не происходящих от крупного рогатого скота. С помощью ПЦР-анализа были изучены многочисленные продукты, включая курятину, свинину, морепродукты, фрукты, овощи и зерновые. ДНК, подобная BMMF/SPHINX, была выявлена в растениях, мясе птицы, диких животных и морепродуктах.

Медицинские исследования

Последовательности BMMF/SPHINX способны копировать себя в клетках животных. Они кодируют функциональные белки, которые экспрессируются в некоторых клетках животных. Каждый BMMF/SPHINX содержит как минимум открытую рамку считывания «Rep». Она кодирует репликационную эндонуклеазу, которая в клетках HEK 293TT обеспечивает репликацию и сохранение коцДНК[1][2]. Эти коцДНК происходят от бактерий в везикулах наружной мембраны (OMV) и in vitro проникают в клетки культуры тканей человека. Это демонстрирует роль OMV в переносе из бактериальных клеток в эукариотические[1].

Последовательности BMMF/SPHINX делятся на четыре клады. Клады 1, 2 и 3 имеют сходство последовательностей с плазмидами Acinetobacter baumannii. (A. baumannii регулярно производит везикулы наружной мембраны, содержащие эти плазмиды, а клетки животных способны поглощать такие везикулы). Клада 4 имеет сходство последовательностей с Gemycircularvirus[1].

Потенциальная связь между BMMF и раком была установлена на основе оценки эпидемиологических данных[3][4] и исследования антител в сыворотке крови человека[5][6]. Эпидемиологические исследования выявили различия, связанные с потреблением красного мяса от разных видов крупного рогатого скота (например, евразийского молочного скота по сравнению с породами зебу и яков)[7]. У потребителей красного мяса, происходящего преимущественно от евразийского молочного скота, была выявлена высокая заболеваемость раком молочной железы и толстой кишки[8].

Исследования также указывают на возможную связь между BMMF и нейродегенеративными заболеваниями, такими как рассеянный склероз[5].

В конце 2017 года были представлены доказательства длительного выживания BMMF в клетках человека путём идентификации РНК и белковых продуктов BMMF[5]. В феврале 2019 года появились данные о ранее неизвестном инфекционном агенте в сыворотке крови и молоке евразийского крупного рогатого скота, который может косвенно провоцировать развитие колоректального рака[4]. В 2022 году Институт Макса Рубнера и Федеральный институт оценки рисков Германии опубликовали заключение о необходимости пересмотра гипотезы, согласно которой BMMF представляют собой «новые патогены», встречающиеся только у европейского крупного рогатого скота и в продуктах из него[9].

Учитывая преобладание молока и красного мяса в рационе человека, исследования направлены на понимание того, почему эти виды рака относительно реже встречаются у других видов. Согласно одной из гипотез, грудное молоко человека содержит сахар N-ацетилнейраминовую кислоту (Neu5Ac), которая превращается в N-гликолилнейраминовую кислоту (Neu5Gc). Последняя связывается с некоторыми рецепторами на поверхности клеток и блокирует их. Крупный рогатый скот, мыши и некоторые другие млекопитающие вырабатывают Neu5Gc эндогенно и, вероятно, обладают иммунной толерантностью. В результате инфекции BMMF у них не вызывают хронического воспаления, как это происходит у людей[8].

Отвергнутые теории

В течение короткого периода считалось, что ДНК SPHINX имеют некоторую связь с трансмиссивной губчатой энцефалопатией (ТГЭ) после их выделения у пациентов с болезнью Крейтцфельдта — Якоба (БКЯ) и скрепи[10]. Впоследствии автор этой статьи перешёл к вирусной гипотезе возникновения ТГЭ[11].

Примечания

  1. 1 2 3 Dhurve, G; Behera, SR; Kodetham, G; Siddavattam, D (3 September 2024). “Outer membrane vesicles of Acinetobacter baumannii DS002 carry circular DNA similar to bovine meat and milk factors (BMMFs) and SPHINX 2.36 and probably play a role in interdomain lateral gene transfer”. Microbiology Spectrum. 12 (9): e0081724. DOI:10.1128/spectrum.00817-24. PMC 11370262. PMID 39101807.
  2. Eilebrecht, Sebastian; Hotz-Wagenblatt, Agnes; Sarachaga, Victor; Burk, Amelie; Falida, Konstantina; Chakraborty, Deblina; Nikitina, Ekaterina; Tessmer, Claudia; Whitley, Corinna; Sauerland, Charlotte; Gunst, Karin; Grewe, Imke; Bund, Timo (2018-02-12). “Expression and replication of virus-like circular DNA in human cells”. Scientific Reports [англ.]. 8 (1): 2851. DOI:10.1038/s41598-018-21317-w. ISSN 2045-2322. Дата обращения 2026-05-28.
  3. Hausen, Harald zur; Villiers, Ethel-Michele de (2015). “Dairy cattle serum and milk factors contributing to the risk of colon and breast cancers”. International Journal of Cancer [англ.]. 137 (4): 959—67. DOI:10.1002/ijc.29466. ISSN 1097-0215. PMID 25648405. S2CID 34785153.
  4. 1 2 Hausen, Harald zur; Bund, Timo; Villiers, Ethel-Michele de (2019). “Specific nutritional infections early in life as risk factors for human colon and breast cancers several decades later”. International Journal of Cancer [англ.]. 144 (7): 1574—1583. DOI:10.1002/ijc.31882. ISSN 1097-0215. PMID 30246328. S2CID 52348195.
  5. 1 2 3 Eilebrecht, Sebastian; Hotz-Wagenblatt, Agnes; Sarachaga, Victor; Burk, Amelie; Falida, Konstantina; Chakraborty, Deblina; Nikitina, Ekaterina; Tessmer, Claudia; Whitley, Corinna; Sauerland, Charlotte; Gunst, Karin (2018-02-12). “Expression and replication of virus-like circular DNA in human cells”. Scientific Reports [англ.]. 8 (1): 2851. Bibcode:2018NatSR...8.2851E. DOI:10.1038/s41598-018-21317-w. ISSN 2045-2322. PMC 5809378. PMID 29434270.
  6. Erhöhtes Krebsrisiko durch Kuhmilch und Rindfleisch? (нем.). AerzteZeitung.de (23 октября 2018). Дата обращения: 28 мая 2026.
  7. zur Hausen, Harald; Bund, Timo & de Villiers, Ethel-Michele (2017), Hunter, Eric & Bister, Klaus, eds., Infectious Agents in Bovine Red Meat and Milk and Their Potential Role in Cancer and Other Chronic Diseases, Cham: Springer International Publishing, с. 83–116, ISBN 978-3-319-61804-3, doi:10.1007/82_2017_3, <https://doi.org/10.1007/82_2017_3>. Проверено 28 мая 2026. 
  8. 1 2 de Villiers, Ethel-Michele; Zur Hausen, Harald (2021-10-28). “Bovine Meat and Milk Factors (BMMFs): Their Proposed Role in Common Human Cancers and Type 2 Diabetes Mellitus”. Cancers. 13 (21): 5407. DOI:10.3390/cancers13215407. ISSN 2072-6694. PMC 8582480. PMID 34771570. Дата обращения 2026-05-28.
  9. Bundesinstitut Für Risikobewertung (2022-11-30). Bundesbehörden Und Einrichtungen Im Geschäftsbereich Des Bundesministeriums Für Ernährung Und Landwirtschaft (BMEL). “New Findings concerning "Bovine Meat and Milk Factors" (BMMF): Joint Opinion No. 036/2022 from the BfR and MRI of 30 November 2022”. BfR-Stellungnahmen [англ.]. 2022: no. 036. DOI:10.17590/20221219-124233. Дата обращения 2026-05-28.
  10. Manuelidis, Laura (April 2011). “Nuclease resistant circular DNAs copurify with infectivity in scrapie and CJD”. Journal of NeuroVirology. 17 (2): 131—145. DOI:10.1007/s13365-010-0007-0. PMID 21165784.
  11. Botsios, Sotirios; Manuelidis, Laura (August 2016). “CJD and Scrapie Require Agent-Associated Nucleic Acids for Infection”. Journal of Cellular Biochemistry. 117 (8): 1947—1958. DOI:10.1002/jcb.25495. PMID 26773845.

Литература