Трастузумаб эмтанзин
Трастузумаб эмтанзин — лекарственное средство для лечения рака молочной железы. В 2013 году одобрен для применения в России, Европейском союзе и США[1]. Препарат выпускается компанией Рош под торговой маркой «Кадсила»[2][3].
В молекуле трастузумаб эмтанзина объединены трастузумаб, действующий против HER-2-чувствительных опухолей, и эмтанзин (одна из форм мертанзина, DM1), который препятствует митозу и способствует апоптозу клеток опухоли[1].
Общие сведения
| Трастузумаб эмтанзин | |
|---|---|
| trastuzumab emtansine | |
| Химическое соединение | |
| Молярная масса | 973,5557 |
| CAS | 1018448-65-1 |
| DrugBank | 05773 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L01XC14 |
Общее описание
Трастузумаб эмтанзин разработан швейцарской фармацевтической компанией Рош (англ. Roche) для лечения неоперабельного HER2-позитивного местно-распространённого или метастатического рака молочной железы[3]. В 2013 году Комитет Европейского Союза по лекарственным препаратам для человека рекомендовал препарат для использования в ЕС. Это решение было принято по результатам клинических испытаний III фазы «EMILIA»[3]. Уже первичные результаты исследования показали, что трастузумаб эмтанзин по сравнению со стандартной на 2012 год химиотерапией (Лапатиниб и Капецитабин) показал лучшие результаты в продолжительности и улучшении качества жизни пациенток[3]. Это дорогое лекарство, стоимость курса лечения составляет приблизительно 91 000 £ (≈$153 000 US). Национальный институт здоровья и качества медицинской помощи Великобритании (англ. NICE) в 2014 году отказался от государственного финансирования закупок препарата «Кадсила» из-за его высокой цены[2].
Препарат представляет собой конъюгат анти-HER2 моноклонального антитела (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина (DM1 в форме эмтанзина)[1]
Фармакологические свойства
Моноклональное антитело G1 (трастузумаб) действует против HER-2-позитивных клеток опухоли и доставляет в них ингибитор полимеризации тубулина эмтанзин, являющийся одной из форм DM1 (другая его форма — мертанзин)[1][3]. Эти компоненты связаны между собой стабильным линкером, что обеспечивает адресную доставку цитотоксичного эмтанзина в клетки опухоли[3]. Эмтанзин препятствует митозу клеток опухоли и стимулирует их апоптоз[1].
Применение
Трастузумаб эмтанзин с 2013 года применяется в качестве таргетной терапии метастатического HER2-положительного рака молочной железы[4]. С 2019 года FDA одобрила этот препарат для адъювантной терапии при ранних стадиях HER2-положительного рака молочной железы[3]. Он может назначаться в качестве монотерапии взрослым пациентам, если они ранее получали трастузумаб и таксаны[3].
Способ применения — внутривенная инфузия.
Побочные действия
Трастузумаб эмтанзин — токсичный препарат. Его применение сопровождается повреждениями сердца, печени, плода у беременных. Среди побочных эффектов встречается также усталость, тошнота, мышечные боли, запор, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных ферментов в крови[4].
Женщины детородного возраста во время лечения и 7 месяцев после него должны использовать контрацепцию.
Примечания
Литература
- A Study of Trastuzumab Emtansine Versus Capecitabine + Lapatinib in Participants With HER2-positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (EMILIA) : NCT00829166 // ClinicalTrials.gov. — U. S. National Library of Medicine, 2016. — 31 октября.
