Сузетригин

В международной практике лекарственному средству присвоено непатентованное наименование сузетригин (suzetrigine). В США его производят под названием джорнавкс (journavx)^[2]. Препарат выпускается в виде пероральных таблеток, покрытых плёночной оболочкой, содержащих 50 мг активного компонента^[1].

По данным Vertex Pharmaceuticals, механизм действия препарата основан на ингибировании натриевого канала NaV1.8 путем связывания со вторым потенциал-чувствительным доменом (VSD2), что стабилизирует закрытое состояние канала. Этот новый аллостерический механизм приводит к тоническому ингибированию NaV1.8 и уменьшает передачу болевых сигналов в первичных сенсорных нейронах спинномозгового ганглия у людей. Согласно исследованию in vitro, в отличие от неселективных блокаторов натриевых каналов, сузетригин обладает более чем 31 000-кратной селективностью к каналам NaV1.8^[4], при этом препарат не проявляет биологического сродства к широкому спектру иных рецепторных мишеней^[3].

Острая, нейропатическая или воспалительная боль возникает в результате чрезмерной активности нейронов спинномозгового ганглия или тройничного ганглия. Каналы NaV1.8 занимают центральное место в механизмах периферической концепции и передаче сигналов о повреждении тканей в организме человека^[5].

Канал NaV1.8 обеспечивает более 70% ионного тока. Сузетригин ингибирует деполяризацию периферических нейронов, передающих болевые сигналы. Это позволяет уменьшить боль при минимальных побочных эффектах со стороны центральной нервной системы и сердца^[6].

По данным разработчиков, сузетригин точечно блокирует натриевые каналы NaV1.8 в очаге возникновения боли, предотвращая генерацию сигнала, тогда как опиоиды связываются с мю-, каппа- и дельта-опиоидными рецепторами в структурах головного и спинного мозга, подавляя восприятие уже сформированного или переданного импульса. Из-за отсутствия каналов NaV1.8 в структурах головного мозга и минимального проникновения действующего вещества через гематоэнцефалический барьер сузетригин не вызывает побочных реакций со стороны центральной нервной системы^[7].

Сузетригин был синтезирован и исследован американской биофармацевтической компанией Vertex Pharmaceuticals Incorporated. 30 января 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration) опубликовало официальное решение об одобрении сузетригина (под торговым названием Journavx) для купирования умеренной и сильной острой боли^[1][2].

Регистрация препарата основывалась на результатах клинической программы, центральное место в которой заняли два мультицентровых рандомизированных двойных слепых плацебо- и активно-контролируемых исследования фазы II у пациентов с острым послеоперационным болевым синдромом:

• исследование при абдоминопластике (протокол VX21-548-101), в испытании участвовали 303 пациента. Они представляли клиническую модель боли при повреждении мягких тканей, которые были распределены в группы высокой дозы сузетригина (нагрузочный приём 100 мг, далее по 50 мг каждые 12 часов в течение двух суток), средней дозы, активного контроля (комбинация гидрокодон/ацетаминофен 5 мг / 325 мг каждые 6 часов) или плацебо;
• исследование при бунионэктомии (хирургическая операция по устранению вальгусной деформации большого пальца стопы и удалению костно-хрящевого нароста, протокол VX21-548-102): в исследовании участвовали 274 пациента, которые получили сузетригин в различных дозировках, активный контроль (гидрокодон/ацетаминофен) либо плацебо по аналогичному графику в течение 48 часов после хирургического вмешательства^[8].

В обеих базовых работах терапия высокой дозой сузетригина привела к статистически значимому снижению выраженности боли по сравнению с плацебо. Первичным критерием оценки служил показатель SPID48 — взвешенная по времени сумма разностей интенсивности боли по 11-балльной цифровой шкале NPRS за 48 часов после операции:

• в группе абдоминопластики различие по SPID48 между высокой дозой сузетригина и плацебо составило 37,8 балла;
• в группе бунионэктомии разница по SPID48 между высокой дозой препарата и плацебо достигла 36,8 балла^[8].

В предварительных исследованиях сузетригин не оказывал серьёзного неврологического, поведенческого или сердечно-сосудистого воздействия. При этом были зафиксированы иные побочные реакции лёгкого или умеренного течения (частота возникновения не менее 5%):

• кожный зуд;
• мышечные спазмы;
• транзиторное повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови;
• кожные высыпания.

Кроме того, Vertex Pharmaceuticals рекомендует исключить одновременное употребление препарата и грейпфрутового сока/грейпфрутов во избежание резкого повышения системной экспозиции анальгетика и риска развития токсических реакций^[1]. Сузетригин также способен ослаблять эффективность гормональных контрацептивов (за исключением препаратов, содержащих левоноргестрел или норэтиндрон)^[2].

Терапевтический профиль и безопасность лекарственного средства подтверждены только для купирования острой боли в течение 48-часового интервала, сведения о безопасности при долгосрочном применении отсутствуют. Исследования были сфокусированы на узких хирургических моделях (абдоминопластика, бунионэктомия), что ограничивает возможность экстраполяции данных на иные виды боли. Не определена безопасность применения у детей, беременных, кормящих женщин, а также пациентов с тяжёлыми нарушениями функций печени или почек^[2].