Роботизированные сперматозоиды

Роботизированные сперматозоиды — биогибридные микрoроботы, состоящие из сперматозоидов и искусственных микроструктур[1][2]. На данный момент выделяют два типа спермботов.

Типы

Первый тип, трубчатый спермбот, состоит из одного сперматозоида, который захватывается внутри микротрубки. Быкиные сперматозоиды входят в эти микротрубки и оказываются в ловушке внутри. Хвост сперматозоида обеспечивает движение микротрубки[1].

Второй тип — спермбот-спираль, представляет собой небольшую спиралеобразную структуру, которая захватывает и транспортирует одиночные малоподвижные сперматозоиды. В этом случае вращающееся магнитное поле приводит спираль в движение, напоминающее вращение винта. Оба типа спермботов могут управляться с помощью слабых магнитных полей[2]. Оба дизайна являются гибридными микроприборами, состоящими из живой клетки и синтетических компонентов. Также существуют подходы к созданию полностью синтетических микроприборов, вдохновлённых движением натуральных сперматозоидов — то есть биомиметическим дизайном. Примером служит так называемый Магнетосперм (англ. MagnetoSperm), выполненный из гибкой полимерной структуры с магнитным покрытием, приводимой в движение магнитным полем[3].

Конструкция

Трубчатые спермботы

Изначально микротрубки для трубчатых спермботов были получены с помощью технологии свёртывания наномембран на фоторезисте[4]. В этом процессе нанотонкие слои титана и железа наносились на жертвенный слой. После удаления этого слоя наноплёнки сворачивались в микротрубки длиной 50 мкм и диаметром 5–8 мкм. В дальнейшем микротрубки стали изготавливать из температурочувствительного полимера для управляемого высвобождения сперматозоидов при незначительном изменении температуры[5].

Сборка трубчатых спермботов осуществляется путём внесения большого количества микротрубок в разведённый образец спермы под микроскопом. Сперматозоиды случайно проникают в микротрубки и застревают в их слегка конической полости. Для повышения эффективности соединения между сперматозоидами и микротрубками последние функционализируют белками или сперматическими хемоаттрактантами. Это реализуется с применением тиоловой химии после свёртывания трубок или путём переноса молекул с помощью эластомерного штампа на материал до сворачивания трубок[6].

Спиральные спермботы

Спиральные спермботы собираются путём проведения магнитной микроспирали над отдельным сперматозоидом, при этом хвост сперматозоида помещается внутрь просвета спирали, а головка выталкивается вперёд. Клетка соединена со спиралью слабо и может быть освобождена при смене направления вращения, — тогда спираль отходит от головки, а хвост освобождается. Такие микроспирали изготавливаются методом прямой лазерной литографии и покрываются никелем или железом для намагничивания[2].

Навигация

Роботизированная сперма может управляться с помощью внешних слабых магнитных полей в несколько миллитесла (мТл). Эти поля можно создавать как постоянными магнитами, так и специальными сборками из электромагнитов. Прилагаемое магнитное поле может быть однородным, вращающимся или градиентным[7]. Трубчатые и спиральные спермботы также могут управляться по схеме замкнутого цикла с помощью электромагнитных катушек[8].

Применение

Спермботы потенциально находят применение при манипуляциях с отдельными клетками, в ассоциированных репродуктивных технологиях, а также для прицельной доставки лекарств. Согласно недавним исследованиям, модифицированные трубчатые спермботы могут использоваться для доставки противоопухолевых препаратов[9]. В этом случае сперматозоид загружается доксорубицином. Искусственная микроструктура, изготовленная методом двухфотонной нанолитографии, захватывает загруженный препаратом сперматозоид. Клетка служит приводом для магнитной микроструктуры и способна доставлять её к опухолевым сфероидам. В заданной точке загруженный лекарством сперматозоид освобождается с помощью пружинного механизма и переносит лекарство к раковым клеткам.

Перспективы

Роботизированная сперма, как микопловцы, представляет интерес для медицины, в частности, для новых методов вспомогательной репродукции и прицельной доставки терапевтических агентов. Эти микропловцы предназначены для работы в живых организмах, что в перспективе способно революционизировать технологии вспомогательной репродукции и наномедицину[10]. Постоянно появляются новые конструкции и потенциальные сферы применения данного концепта[10].

Примечания

  1. 1 2 Magdanz, Veronika; Sanchez, Samuel; Schmidt, Oliver G. (2013). “Development of a Sperm-Flagella Driven Micro-Bio-Robot”. Advanced Materials [англ.]. 25 (45): 6581—6588. DOI:10.1002/adma.201302544. PMID 23996782. Дата обращения 2024-06-20. |access-date= требует |url= (справка)
  2. 1 2 3 Medina-Sánchez, Mariana; Schwarz, Lukas; Meyer, Anne K.; Hebenstreit, Franziska; Schmidt, Oliver G. (2016). “Cellular Cargo Delivery: Toward Assisted Fertilization by Sperm-Carrying Micromotors”. Nano Letters [англ.]. 16 (1): 555—561. DOI:10.1021/acs.nanolett.5b04221. PMID 26699202. Дата обращения 2024-06-20. |access-date= требует |url= (справка)
  3. Khalil, Islam S. M.; Dijkslag, Herman C.; Abelmann, Leon; Misra, Sarthak (2014). “MagnetoSperm: A microrobot that navigates using weak magnetic fields”. Applied Physics Letters [англ.]. 104 (22): 223701. DOI:10.1063/1.4880035. Дата обращения 2024-06-20. |access-date= требует |url= (справка)
  4. Mei, Yongfeng; Huang, Gaoshan; Solovev, Alexander A.; Bermúdez Ureña, Esteban (2008). “Versatile Approach for Integrative and Functionalized Tubes by Strain Engineering of Nanomembranes on Polymers”. Advanced Materials [англ.]. 20 (21): 4085—4090. DOI:10.1002/adma.200801589. Дата обращения 2024-06-20. |access-date= требует |url= (справка)
  5. Magdanz, Veronika; Guix, Maria; Hebenstreit, Franziska; Schmidt, Oliver G. (2016). “Dynamic Polymeric Microtubes for the Remote-Controlled Capture, Guidance, and Release of Sperm Cells”. Advanced Materials [англ.]. 28 (21): 4084—4089. DOI:10.1002/adma.201505487. PMID 27003908. Дата обращения 2024-06-20. |access-date= требует |url= (справка)
  6. Magdanz, Veronika; Medina-Sánchez, Mariana; Chen, Yan; Guix, Maria; Schmidt, Oliver G. (2015). “How to Improve Spermbot Performance”. Advanced Functional Materials [англ.]. 25 (18): 2763—2770. DOI:10.1002/adfm.201500015. Дата обращения 2024-06-20. |access-date= требует |url= (справка)
  7. Zhang, Li; Abbott, Jake J.; Dong, Lixing; Kratochvil, Bradley E.; Bell, Dominik; Nelson, Bradley J. (2009). “Artificial bacterial flagella: Fabrication and magnetic control”. Applied Physics Letters [англ.]. 94 (6): 064107. DOI:10.1063/1.3079655. Дата обращения 2024-06-20. |access-date= требует |url= (справка)
  8. Khalil, Islam S. M.; Magdanz, Veronika; Sanchez, Samuel; Schmidt, Oliver G.; Misra, Sarthak (2013). “Three-dimensional closed-loop control of self-propelled microjets”. Applied Physics Letters [англ.]. 103 (17): 172404. DOI:10.1063/1.4826141. Дата обращения 2024-06-20. |access-date= требует |url= (справка)
  9. Xu, Haifeng; Medina-Sánchez, Mariana; Magdanz, Veronika; Schwarz, Lukas; Hebenstreit, Franziska; Schmidt, Oliver G. (2017). “Sperm-hybrid micromotor for drug delivery in the female reproductive tract”. ACS Nano [англ.]. 12 (1): 327—337. arXiv:1703.08510. DOI:10.1021/acsnano.7b06398. PMID 29202221. Дата обращения 2024-06-20. |access-date= требует |url= (справка)
  10. 1 2 Medina-Sánchez, Mariana; Schmidt, Oliver G. (2017). “Medical microbots need better imaging and control”. Nature [англ.]. 545 (7655): 406—408. DOI:10.1038/545406a. PMID 28541344. Дата обращения 2024-06-20.

Категории