Пимавансерин

Пимавансерин имеет уникальный по сравнению с другими антипсихотиками механизм действия, выступая в роли селективного обратного агониста рецептора серотонина 5-HT_2A (константа диссоциации K_i = 0,087 нМ) и рецептора 5-HT_2C (K_i = 0,44 нМ). Препарат имеет низкое сродство к сигма-1 рецепторам (K_i = 120 нМ) и не проявляет значимого сродства (K_i >300 нМ) к рецепторам серотонина 5-HT_2B, дофамина (включая D2), адреналина, гистамина, м-холинорецепторам и к кальциевым каналам.

Показал высокую (по сравнению с кветиапином) эффективность в лечении психотических расстройств при болезни Паркинсона при незначительных (по сравнению с клозапином) побочных эффектах. Несмотря на многообещающие результаты в исследованиях, максимальный терапевтический эффект данного препарата проявляется приблизительно через 1 месяц, а у пациентов с когнитивными нарушениями эффективность лечения ниже, чем с сохраненными когнитивными функциями^[1].

Пимавансерин был разработан компанией Acadia Pharmaceuticals.

Результаты клинического исследования, изучавшего эффективность, переносимость и безопасность добавления пимавансерина к терапии рисперидоном и галоперидолом, были опубликованы в ноябре 2012 года и показали, что пимавансерин потенцировал антипсихотические эффекты субтерапевтических доз рисперидона и улучшил переносимость лечения галоперидолом за счёт снижения частоты экстрапирамидных симптомов.

Препарат оправдал ожидания в отношении клинического испытания III фазы для лечения психоза болезни Паркинсона и завершил испытания II фазы для адъюнктивной терапии шизофрении наряду с другим антипсихотиком^[2].

2 сентября 2014 года Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило статус прорывной терапии новому лекарственному применению Acadia для пимавансерина.

29 апреля 2016 года Нуплазид (пимавансерин) был одобрен FDA для лечения психоза, связанного с болезнью Паркинсона.

29 июня 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило новые дозировки пимавансерина для лечения бреда и галлюцинаций, связанных с болезнью Паркинсона: капсулы по 34 мг и таблетки по 10 мг. Ранее пациентам требовалось принимать две таблетки по 17 мг для достижения рекомендованной дозы 34 мг в сутки. Доза 10 мг показана для пациентов, одновременно принимающих ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол).