Илоперидон
Илоперидон (фанапт) — атипичный антипсихотик, долгое время находившийся в разработке и после прохождения клинических исследований получивший отказ FDA в выходе на рынок из-за отсутствия преимуществ перед аналогичными препаратами, однако позже одобренный к применению. Способность купировать психоз обеспечивается блокирующим действием илоперидона на дофаминовые D2-рецепторы. Как и другие атипичные препараты, он также блокирует некоторые рецепторы серотонина. Агентство FDA выдало разрешение на коммерческое использование препарата 6 мая 2009 года.
Что важно знать
| Илоперидон | |
|---|---|
| Iloperidonum | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензисоксазол-3-ил)-1- пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон |
| Брутто-формула | C24H27FN2O4 |
| Молярная масса | 426,481 г/моль |
| CAS | 133454-47-4 |
| PubChem | 71360 |
| DrugBank | 04946 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Антипсихотические средства |
| АТХ | N05AX14 |
| Фармакокинетика | |
| Метаболизм | в печени (с CYP2D6 и CYP3A4) |
| Период полувывед. | 18—33 часов |
| Экскреция | с мочой и фекалиями |
Механизм действия
Препарат связывается с различными подтипами дофаминовых, серотониновых и норадреналиновых рецепторов. Обладает высоким сродством к α1-адренорецепторам, D3-дофаминовым и 5-HT2a-серотониновым, промежуточным сродством — к α2С-адренорецепторам, дофаминовым рецепторам D2A, D4, серотониновым 5-HT1A, 5-HT1B, 5-НТ2С и 5-HT6. Низкое сродство препарат обнаруживает к норадреналиновым рецепторам α2A, α2B, β1 и β2, мускариновым ацетилхолиновым M1—M5, гистаминовым H1, дофаминовым D1 и D5, гастриновым CCKA и CCKB, серотониновым 5-HT7[1].
Фармакогенетика
По данным одного фармакогенетического исследования, реакция больных шизофренией на илоперидон наиболее сильно ассоциирована с полиморфизмами гена NPAS3[2]. В последующей публикации описаны 6 генетических маркеров, ассоциированных с улучшением симптомов в группе из 409 пациентов. По мнению авторов, предварительный анализ «генетической сигнатуры» пациента может помочь в оптимальном подборе терапии[3].
Побочные эффекты
К побочным действиям илоперидона относятся тревога[4], бессонница, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, увеличение веса (как правило, умеренно выраженное)[5], диспепсия[6], заложенность носа, сонливость, усталость, седативный эффект, тахикардия[7], ортостатическая гипотензия[8], удлинение интервала QT[9]. Удлинение интервала QT при приёме илоперидона может обусловливать риск смертельно опасных аритмий[6].
Илоперидон не повышает[5] (или редко повышает[10]) пролактин. Экстрапирамидные расстройства при его приёме в ряде исследований возникали не чаще, чем при приёме плацебо[7], хотя в анализе всех опубликованных данных об этом препарате отмечалась возможность дозозависимой акатизии[11]. Поскольку илоперидон обладает крайне низким сродством к ацетилхолиновым рецепторам, предполагается, что он не может вызывать антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту, затуманивание зрения и увеличение частоты мочеиспускания[1].
В публикациях утверждается, что риск метаболических побочных эффектов илоперидона, по-видимому, низкий[5]. С другой стороны, в эксперименте на крысах были выявлены значительные метаболические нарушения при приёме илоперидона, сопоставимые с метаболическими нарушениями при приёме оланзапина (зипрексы). В этом эксперименте у крыс развивалась интолерантность к глюкозе и инсулинорезистентность[12].
Примечания
