Никоретте

Первым препаратом торговой марки «Никоретте» стала никотиновая жевательная резинка, разработанная компанией «Leo ABcompany» (позже вошла в состав «Pharmacia & Upjohn») из Хельсингборга (Швеция). Эта жевательная резинка стала первым препаратом никотинзаместительной терапии и благодаря ей её создатель Ове Ферно стал обладателем титула «основатель современной фармакотерапии курения».^[7]

12 декабря 1967^[8][9] вице-президент по исследованиям и развитию компании «AB Leo» Ове Ферно получил письмо от своего друга доктора Клауса Лунгрена из департамента авиационной медицины Института физиологии Лундского университета, в котором тот предлагал заняться разработкой орального заменителя табака. Вместе с коллегой Стефаном Лихтнекертом они обратили внимание на то, что экипажи подводных лодок и самолётов при отсутствии возможности курить переходили на жевание табака и снюса. Они также предложили название «Никоретте» (от слова «никотин» и шведского слова «rette» (правильный формат).

1969 — Ове Ферно начал проводить эксперименты с жевательной резинкой, и после года её использования сам бросил курить.^[9]

1971 — Была представлена первая никотиновая жевательная резинка от компании «AB Leo». Впервые в состав жевательной резинки была включена ионообменная смола (полакрилекс), что позволило контролировать уровень выделения никотина в процессе жевания. Как объяснил сам автор: «Нет ничего нового в том, чтобы просто добавить никотин в жевательную резинку. Вот заключить никотин в ионообменную смолу и добавить её в жевательную резинку, чтобы была возможность контролировать уровень выделения никотина — вот изобретение»..[14]:1220 В этом же году профессор клинической физиологии Лундского университета Хакан Уэстлинг начал проводить клинические испытания в университетской клинике в Лунде. Результаты его исследований были представлены на Второй всемирной конференции по табакокурению и здоровью в Лондоне.

1973 — Результаты исследований Уэстлинга и статья Ове Ферно опубликованы в журнале «Психофармакалогия».^[10][11]

1975 — Никотиновая жевательная резинка представлена на Третьей всемирной конференции по табакокурению и здоровью в Нью-Йорке, в ходе которой Ове Ферно наладил партнёрские взаимоотношения с британским исследователем Майлом Расселом из Института психиатрии, впервые осуществившим измерение уровня никотина в крови. Рассел с коллегами из научно-исследовательского отдела зависимостей Института психиатрии продолжили дальнейшее исследование никотиновой жевательной резинки в рамках рандомизированных контролируемых испытаний, проводимых Британским советом медицинских исследований и Министерством здравоохранения и социального обеспечения Великобритании.

1978 — Жевательная резинка «Никоретте» зарегистрирована в качестве лекарственного средства в Швейцарии.

1981 — Жевательная резинка «Никоретте» зарегистрирована в Швеции. Изначально Государственное фармацевтическое управление Швеции отказалось регистрировать «Никоретте» в качестве лекарственного средства, поскольку в то время курение не рассматривалось как зависимость, а считалось осознанно выбранным образом жизни. Кроме того, Национальное управление здравоохранения и социального обеспечения Швеции причисляло никотинсодержащие продукты, употребляемые орально, не к лекарственным препаратам, а к пищевым продуктам.

13 января 1984 года, после 34 месяцев рассмотрения, жевательную резинку «Никоретте» одобрило Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. На рынке США препарат был представлен компанией « Marion Merrell Dow» по лицензии «AB Leo».^[12]

1991 — На рынке представлен пластырь «Никоретте».^[13]

1994 — Разработан спрей для носа.^[14]

1996 — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выдало разрешение на продажу жевательной резинки «Никоретте» и трансдермального никотинового пластыря «NicoDerm CQ» без рецепта.^[15]

1996 — Начались продажи ингалятора «Никоретте».^[14]

1999 — Начались продажи подъязычных микротаблеток «Никоретте».^[16]

2002 — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выдало разрешение на продажу таблеток для рассасывания без рецепта.^[15]

2004 — Под маркой «Никоретте» выпущена первая жевательная резинка, покрытая оболочкой «Peppermint».^[14] Сладкая оболочка с заменителем сахара (ксилитол) и ароматизатор позволили продлить сладкий вкус и аромат жевательной резинки. Это дало возможность разработать более сладкие и вкусные никотиновые жевательные резинки с фруктовым и мятным ароматами, перебивающими неприятный вкус никотина.^[17]

2005 — Под маркой «Никоретте» выпущена жевательная резинка «Fresh Mint».^[18]

2008 — В декабре 2008 года в линейке продукции «Никоретте» появился новый полупрозрачный никотиновый пластырь под торговым названием «Invisipatch».

2009 — Под маркой «Никоретте» представлена отбеливающая жевательная резинка «Icy White»^[19] и жевательня резинка с мягким ментоловым вкусом «Mentolmint».^[14]

В конце ноября 2010 года в линии «Никоретте» появился оральный спрей «QuickMist» 1 мг. Новый формат никотинзаместительной терапии обеспечил более быстрое поглощение никотина по сравнению с таблетками для рассасывания или жевательной резинкой. Так же в этом году начались продажи на фармакологическом рынке России.^[20]

В январе 2011 года в Англии вышло мобильное приложение Nicorette для iOS с возможностью ставить цели, делиться достижениями, списком желаний, отвлекающих моментов, информацией и играми.^[21][22]

«Никоретте» относится к фармакологической группе н-холиномиметиков, снижает тягу к курению. Препарат позволяет снизить выраженность симптомов «отмены», возникающих при отказе от курения у тех, кто решил бросить курить. Взаимодействует с периферическими (в том числе расположенными в синокаротидной зоне, вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников и нервно-мышечных пластинках) и центральными н-холинорецепторами. В низких концентрациях возбуждает их, в высоких — блокирует. В ганглиях первая фаза (возбуждение) связана с деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) — с конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. В ЦНС влияет на содержание и модулирует высвобождение ацетилхолина, норадреналина, серотонина и др. медиаторов в окончаниях нейронов. Уменьшает секрецию СТГ и гонадотропинов, повышает — катехоламинов и АДГ.

Препарат способствует высвобождению эндорфинов. Действие на ЦНС (возбуждение или угнетение) зависит от доз, интервалов между ними и психологического состояния человека.

Лечение табачной зависимости.

Основным противопоказанием к использованию продукции «Никоретте» является гиперчувствительность к никотину.

До недавнего времени противопоказанием к использованию препаратов никотинзаместительной терапии считались и заболевания сердечно-сосудистой системы. Но в 2003 году Французское агентство по санитарной безопасности медицинских товаров отменило все противопоказания, связанные с заболеваниями сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем. В 2005 году такое же решение было принято Агентством по контролю лекарственных препаратов и товаров медицинского назначения Великобритании. Причиной тому стало то, что польза никотинзаместительной терапии превышает риск негативного воздействия никотина, даже у курильщиков с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

В 2013 американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов отменило противопоказания, связанные с применением препаратов НЗТ во время курения.^[23]

Управление одобрило маркировку продукции «Никоретте» для беременных и кормящих матерей, указав, что «данный лекарственный препарат наносит меньше вреда, чем курение. Тем не менее, возможное воздействие на ребенка не исследовано в полном объеме».^[24]

Управление не рекомендует использование препаратов «Никоретте», если пациент продолжает курить, жевать табак, нюхать его или потреблять другие никотинсодержащие продукты.^[24]

Управление рекомендует проконсультироваться с врачом при наличии в анамнезе следующих заболеваний:

• заболевания сердца, недавно перенесённый сердечный приступ, тахикардия,
• повышенное давление,
• если пациент принимал рецептурные препараты для лечения депрессии или астмы.

Кроме того, в список противопоказаний в США по различным формам выпуска препаратов входят бессолевая диета, язва желудка при диабете (для жевательных резинок^[24] и таблеток для рассасывания), аллергия на клейкую ленту или заболевания кожи (для пластыря).^[25]

Управление рекомендует прекратить использование препаратов «Никоретте» в случае возникновения нерегулярного или учащенного сердцебиения, симптомов передозировки никотина (тошнота, рвота, головокружение, слабость, быстрое сердцебиение)^[24] или покраснения кожи, вызванного пластырем.^[25]

Российские инструкции^[26] к препарату в качестве противопоказаний выделяют только повышенную чувствительность к никотину и другим компонентам препарата, однако выделяют категории пациентов, которые должны пользоваться препаратом с осторожностью^[27], в частности:

• пациентов, составляющих группу сердечно-сосудистого риска,
• пациентов с тяжёлой или умеренной печеночной недостаточностью, тяжёлой почечной недостаточностью, а также язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения,
• пациентов с неконтролируемым гипертиреозом и феохромоцитомой,
• пациентов с сахарным диабетом.

Применительно к беременным и кормящим матерям российские контролирующие органы занимают ту же позицию, что и их американские коллеги.

Нежелательные явления при использовании разных лекарственных форм «Никоретте» аналогичны; большинство из них дозозависимы. Некоторые симптомы, в том числе головокружение, головная боль и бессонница, могут быть обусловлены синдромом «отмены» при отказе от курения. Этим же обстоятельством может быть обусловлено повышение частоты афтозного стоматита, однако истинная причинно-следственная связь неясна.

Российские инструкции препарата выделяют следующие побочные действия:

Во время жевания из жевательной резинки «Никоретте» высвобождается никотин. Он всасывается слизистой оболочкой полости рта и поступает в системный кровоток. Во избежание риска передозировки никотином жевательную резинку рекомендуется жевать медленно и с перерывами. Кроме того, во время жевания не рекомендуется есть и пить, поскольку еда и напитки могут уменьшить количество поглощаемого никотина.

Жевательная резинка «Никоретте» существует в двух вариантах: с дозировкой 2 мг на подушечку и 4 мг на подушечку. Дозировка подбирается в соответствии со степенью никотиновой зависимости: для незаядлых курильщиков предназначена жевательная резинка с 2 мг никотина, для заядлых (тех, кто выкуривает более 25 сигарет в день) — с 4 мг никотина. Употреблять жевательную резинку следует сразу при возникновении тяги к курению. Средняя доза на взрослого человека — 9 — 12 подушечек в день. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ограничивает максимальное количество подушечек по 2 мг до 24 штук в день.^[24] Рекомендуется применять жевательную резинку по 12-недельному графику, сокращая количество жевательных резинок к концу терапии.^[24]

Пластыри обеспечивают медленное поступление никотина в кровь в течение дня. Пластыри активны в течение 16 часов. Обычно их приклеивают утром и снимают перед сном. Программа отказа от курения с применением пластыря длится 12 недель: пластырь 25 мг (25 мг никотина на 16 часов) в течение восьми недель (Шаг 1), пластырь 15 мг в течение двух недель (Шаг 2), пластырь 10 мг в течение последних 2 недель (Шаг 3). Незаядлым курильщикам (выкуривающим менее 10 сигарет в день) рекомендуется начинать лечение с шага 2 (15 мг) в течение 8 недель, и сократить дозировку до 10 мг в течение последних двух недель.

Микротаблетки обеспечивают поступление никотина в организм через рот. В отличие от жевательной резинки, пациент должен дать микротаблетке раствориться под языком (рассасывается в течение 20 — 30 минут). Воздействие равносильно действию никотиновой жевательной резинки 2 мг^[28].

Микротаблетки используются как для отказа от курения так и для сокращения количества выкуриваемых сигарет. Стандартная доза для отказа от курения — 1 таблетка (2 мг) в час для тех пациентов, кто выкуривает менее 20 сигарет в день. Если тяга к курению очень сильная, можно принять две таблетки сразу. Большинству пациентов требуется от 8 до 24 таблеток в день. Агентство по контролю лекарственных препаратов и товаров медицинского назначения Великобритании не рекомендует употреблять больше 40 таблеток. Лечение следует прекратить, когда количество потребляемых таблеток достигнет 1 — 2 в день.

Это спрей-распылитель для местного применения в ПЭТ (полиэтилентерефталат) бутылке, помещённый в дозатор с механическим нагнетающим распылителем. Один флакон содержит 13,2 мл раствора (как минимум 150 доз). Раствор состоит из: 13,6 мг никотина, пропиленгликоль — 150 мг, этанол — 97 мг, трометамол — 40,5 мг, полоксамер — 40 мг, глицерол — 25 мг, гидрокарбонат натрия — 14,3 мг, левоментол — 10 мг, ароматизатор мятный QL24245 — 4 мг, ароматизатор Cooler 2 SN046680 — 3 мг, сукралоза — 1,5 мг, ацесульфам калия — 1,5 мг, хлористоводородная кислота 10 % — достаточное количество до pH 9, вода — достаточное количество до 1 мл.^[29]

Спрей применяют, когда есть желание курить. Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании предлагает использовать не более 2 впрыскиваний за раз, до 4 в час и не более чем 64 раза на 24 часа.^[30]

Спрей Nicorette считается самым передовым форматом никотиновой заместительной терапии (НЗТ) из-за скорости действия. Как пояснил Гай Сазерленд (англ. Gay Sutherland), научный психолог исследования табака, в Королевском колледже в Лондоне (англ. King’s College London): «после затяжки сигаретой курильщики получают дозу никотина в мозг в течение около 20 секунд. Для большинства препаратов никотин заместительной терапии время действия составляет от 30 минут до 3 часов для достижения эффекта, в то время как спрей Nicorette гарантированно доставляет никотин в мозг в течение 60 секунд».^[31][32]

Существует также клинические данные, подтверждающие, что использование спрея в три раза увеличивает шансы бросить курить по сравнению только с силой воли.^[33]

За счёт содержания никотина жевательная резинка имеет специфический вкус. Процесс отвыкания от курения с использованием жевательной резинки делится на 2 стадии: на первой стадии ослабляется синдром «отмены» и одновременно пациент адаптируется к новому психологическому состоянию; на второй — происходит постепенное отвыкание от жевательной резинки.

«Никоретте» является спонсором гонок яхт с 1993 года после налаживания партнёрства с шведом финского происхождения Лудде Ингваллом, который в 1991 году основал команду, состоящую из некурящих спортсменов.^[34]

.

В 1995 команду «Никоретте» сняли с гонки Кейп до Рио, спонсором которой была табачная компания «Ротманс». Капитан «Никоретте» опротестовал это решение, заявив, что: «Ротманс» испугались судна и здорового образа жизни, который оно пропагандирует". Позже представитель организационной комиссии гонки признал, что яхта была исключена из соревнования, так как рекламируемый ею продукт противоречил продукту спонсора. В том же году яхта стала победителем регаты Фастнет.

В 1997 яхта побила трансатлантический рекорд среди однопарусных лодок, доплыв из Нью-Йорка до мыса Лизард (в Великобритании) за 11 дней 13:22.58.^[35]

В 2000^[36] и 2004 году второе и третье поколение «Никоретте» выиграли гонку из Сиднея до Хобарта.

В 90-х годах «Никоретте» («GlaxoSmithKline») спонсировала Денниса Витоло (бывшего курильшика) в гонке «Пэйтон-Койн Рэйсинг»^[37] и «Гран При Майами».^[38]

В 2005 году торговая марка стала спонсором Кейси Мерса в гонке НАСКАР.^[39][40]

С 2006 «Никоретте» является спонсором команды «Hendrick Motorsports» и автомобиля Джеффа Гордона.^[41]

Компания запустила программу «Nicorette’s Quit Crew», чтобы помочь участникам гонок отказаться от курения.^[42]

Сообщалось, что марка поддерживает гонки, поскольку фанаты НАСКАР курят больше, чем болельщики других видов спорта.^[40]