Малацидины
Малацидины (англ. Malacidin) — класс химических соединений биологического происхождения, вторичные метаболиты почвенных бактерий, способные поражать грамположительные бактерии. Активность малацидинов является кальций-зависимой. Открытие нового класса антибиотиков было опубликовано в 2018 году.[1]
Малацидины были обнаружены с помощью нового метода скрининга почвенного микробиома, который позволяет обнаружение биосинтетических генных кластеров, необходимых для синтеза химического вещества в клетке. Малацидин A способен убивать Staphylococcus aureus и другие грамположительные бактерии.
Общие сведения
| Малацидины | |
|---|---|
| Общие | |
| Хим. формула | C56H88N12O20 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 1249,38 г/моль |
| Классификация | |
| 3D model (JSmol) | Интерактивная схема |
| SMILES | |
История
Малацидины были впервые обнаружены учёными из Рокфеллеровского университета. Группа, возглавлявшаяся Брэдом Ховером и Шоном Брейди, выделили ДНК из двух тысяч образцов почв, собранных в разнообразных местах США, что позволило создать метагеномные библиотеки. Поиск был сфокусирован на поиске биосинтетических генных кластеров, участвующих в синтезе вторичных метаболитов. Одни из таких биосинтетических генных кластеров были представлены в 19 % образцов почв и отсутствовали в культивированных бактериях. Эти генные кластеры были перенесены в бактерии в культуре и полученные вторичные метаболиты исследованы.[1][2]
На 2018 год малацидины не тестировались на людях, подобные испытания очень долгие и дорогостоящие. Неизвестно, приведёт ли открытие к появлению новой группы лекарств. К тому же малацидины работают только на грамположительных бактериях. Однако они убивают даже «супер-штаммы», резистентные к обычным антибиотикам, наподобие метициллинрезистентного золотистого стафилококка.
Химическая структура
Малацидины являются макроциклическими липопептидами. Описано два малацидина A и B, отличающиеся лишь по метиленовой группе в липидной части молекулы.[1] Пептидное ядро малацидинов содержит четыре непротеиногенных аминокислоты.[1] Название malacidin является сокращением от metagenomic acidic lipopeptide antibiotic и суффикса -cidin.[3]
Механизм действия
При связывании с кальцием малацидины переходят в активную форму, которая способна взаимодействовать с липидом II, предшественником компонента бактериальной клеточной стенки. Это взаимодействие приводит к разрушению клеточной стенки бактерии и её гибели.[1][4] Таким образом, малацидины стали новыми членами класса кальций-зависимых антибиотиков.[1][5]
См. также
Примечания
Ссылки
- «Новый потенциальный антибиотик нашли в грязи». Чердак/ТАСС. Дата обращения: 17 февраля 2018.
- «Учёные синтезировали антибиотик из грязи». Еспресо. Дата обращения: 17 февраля 2018.
