Лулу и Нана

Хэ Цзянькуй объявил о своём проекте с участием Лулу и Наны в интервью информационному агентству Associated Press 19 ноября 2018 года, накануне второго Международного саммита по редактированию генома человека в Гонконгском университете. Проект не получил независимого подтверждения, не прошёл рецензирования и не был опубликован в научном издании^[2][5][6]. Публикация материала агентством Associated Press 25 ноября 2018 года стала вынужденной мерой, так как первоначальный план был сорван из-за утечки информации в издание MIT Technology Review^[7].

После обнародования информации об опытах Хэ Цзянькуя Южный научно-технологический университет (SUSTech), сотрудником которого он является, поспешил дистанцироваться от его деятельности, распространив заявление, что Хэ Цзянькуй проводил свои испытания за пределами их кампуса в нерабочее время, и они ничего не знали о проекте и его характере. Национальная комиссия по здравоохранению Китая также дала распоряжение провинциальным чиновникам здравоохранения расследовать деятельность Хэ Цзянькуя. Во время выступления на саммите в Гонконге Хэ Цзянькуй официально подтвердил проведение эксперимента и объявил о второй беременности одной из участниц исследования^[8].

Эмбрионы, впоследствии ставшие Лулу и Нана, были созданы во время клинического испытания, проведённого Хэ Цзянькуем из Южного научно-технологического университета в Шэньчжэне. Хэ Цзянькуй во время своего отпуска в университете работал в городской больнице для женщин и детей^[9]. Там он отбирал пары, которые хотели иметь детей; мужчина должен был быть ВИЧ- положительным, а женщина — незаражённой^[9]. Пары были набраны через базирующуюся в Пекине группу по защите от СПИДа под названием Baihualin^[9]. При этом Хэ Цзянькуй вводил участников в заблуждение, описывая проект как «разработку вакцины от СПИДа», и использовал поддельные документы этической экспертизы^[10]. Он держал в секрете клиническое испытание от научного сообщества, и по состоянию на 28 ноября оставалось неясным, дали ли участники своё информированное согласие^[3]. 25 ноября 2018 года журнал MIT Technology Review опубликовал рассказ об эксперименте Хэ Цзянькуя, основанный на документах, которые были размещены ранее в том же месяце в китайском реестре клинических испытаний^[5]. После того, как эта история была опубликована, Хэ Цзянькуй выпустил рекламное видео на YouTube, а на следующий день Associated Press опубликовало с ним интервью^[5][9]. Хэ Цзянькуй также привлёк фирму по связям с общественностью^[11]. В конце концов он представил работу, которая привела к рождению девочек, 28 ноября на Международном саммите по редактированию генома человека^[3]. В результате второй беременности в 2019 году родился третий ребёнок^[4].

Хэ Цзянькуй взял сперму и яйцеклетки у пар, провёл с ними экстракорпоральное оплодотворение, а затем отредактировал геномы полученных эмбрионов с помощью CRISPR / Cas9^[9]. Редактированию подвергся ген CCR5, кодирующий белок, который ВИЧ использует для проникновения в клетки. Хэ Цзянькуй пытался искусственно создать специфическую мутацию в гене (CCR5 Δ32), встречающуюся у немногих людей — которая, возможно, придаёт врождённую устойчивость к ВИЧ, как это было в случае с Берлинским пациентом. Однако учёному не удалось воссоздать природную мутацию CCR5 Δ32; вместо этого технология CRISPR/Cas9 создала новые, ранее не изученные мутации: у Наны зафиксированы делеция 4 пар оснований и вставка одной пары, а у Лулу — делеция 15 пар оснований только в одной копии гена^[12]. Кроме того, у девочек подтвердился генетический мозаицизм^[3]. Также следует отметить, что существуют формы ВИЧ, которые используют другой рецептор вместо CCR5, и манипуляции, проведённые Хэ Цзянькуем, не смогли бы защитить Лулу и Нану от этих форм заболевания.

Хэ Цзянькуй прибег к предимплантационной генетической диагностике эмбрионов, которые были отредактированы, когда три-пять отдельных клеток были удалены и полностью секвенированы для выявления химеризма и нецелевых ошибок. Он сообщил, что во время беременности внеклеточная эмбриональная ДНК была полностью секвенирована для проверки на нецелевые ошибки, и матери предложили амниоцентез для проверки проблем с беременностью, но она отказалась. Дети родились в конце октября или начале ноября. По словам Хэ Цзянькуя, родились здоровыми^[3]. После родов было неясно, могут ли проявиться долгосрочные последствия редактирования генов. Хэ Цзянькуя спрашивали о планах по наблюдению за детьми и оплате их ухода в случае возникновения проблем, о том, как может быть обеспечена их конфиденциальность и конфиденциальность их родителей^[3]. Ранее высказывались предположения, что отключение гена CCR5 может иметь положительный побочный эффект на развитие мозга и улучшение памяти^[13], однако гипотеза об улучшении когнитивных способностей признана упрощением. Новые исследования (2023) связывают мутацию CCR5-Δ32 с повышенным риском развития сосудистой деменции^[14].

Хэ Цзянькуй не раскрыл имена родителей, и они не заявляли о себе, поэтому их реакция неизвестна^[9]. В средствах массовой информации и научном сообществе прошла волна критики проведённого эксперимента и его секретности, а также озабоченности по поводу будущего благополучия Лулу и Наны^[3][6]. Американский специалист Майкл В. Дим, профессор биоинженерии из Университета Райса и консультант Хэ Цзянькуя, принимал участие в исследовании и присутствовал, когда испытуемые, участвовавшие в его опытах, давали своё согласие^[9]. Дим также попал под следствие после того, как сведения о работе Хэ Цзянькуя были обнародованы^[15]. По итогам внутреннего расследования Дим покинул Университет Райса в 2020 году, при этом университет не опубликовал результаты проверки^[16].

В феврале 2023 Хэ дал интервью, в котором заявил, что первые ГМ-дети полностью здоровы и живут полноценной жизнью^[17][18].

В апреле 2024 года в интервью японской газете Хэ Цзянькуй сообщил, что все трое детей совершенно здоровы и не имеют проблем с ростом, а близнецы посещают детский сад^[4].

Собственные расследования начали Южный научно-технологический университет, местные власти и правительство Китая. 29 ноября 2018 года власти Китая приостановили всю исследовательскую деятельность Хэ Цзянькуя, заявив, что его деятельность «чрезвычайно отвратительна по своему характеру» и является нарушением китайского законодательства^[19]. По состоянию на 28 декабря 2018 года он был помещён в университетскую квартиру под надзор^[20], ему грозили уголовные обвинения^[21].

Выяснилось, что для получения разрешения этического комитета на проведение процедуры были подделаны документы, а сотрудники медицинского центра не знали, что имплантировали пациентам генетически модифицированные клетки^[22].

30 декабря 2019 года Хэ Цзянькуй был приговорен к 3 годам лишения свободы и штрафу в 3 млн юаней за нарушение законодательства в области экспериментов с людьми и проведение медицинских процедур без лицензии^[23]. Двое его коллег, Чжан Жэньли и Цинь Цзиньчжоу, также были осуждены к тюремным срокам и штрафам^[24].

В апреле 2022 года Хэ Цзянькуй был освобожден из тюрьмы^[25].

После освобождения Хэ Цзянькуй открыл лабораторию в Пекине для разработки генной терапии редких заболеваний (включая мышечную дистрофию Дюшенна)^[4]. Однако его возвращение к научной деятельности было встречено международным научным сообществом с глубоким скептицизмом и критикой^[26].

В ответ на скандал правительство Китая значительно ужесточило законодательство в области генной инженерии. В июле 2024 года Министерство науки и технологий КНР опубликовало новые этические принципы, которые строго запрещают любые клинические исследования, связанные с редактированием генома зародышевой линии в репродуктивных целях^[27].