Либутти, Стивен

В 1996 году Либутти присоединился к штату хирургического отделения, а в 2006 году стал старшим исследователем и руководителем секции ангиогенеза опухолей. В 2007 году Либутти был назначен профессором хирургии в Университете медицинских наук силовых структур в Беетесде, Мэриленд. В 2009 году Либутти стал директором-основателем Центра лечения рака Монтефиоре-Эйнштейна, заместителем директора Онкологического центра Альберта Эйнштейна и заместителем председателя отделения хирургии в Медицинском центре Монтефиоре и Медицинском колледже Альберта Эйнштейна. Он был профессором хирургии и генетики в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна в Бронксе, Нью-Йорк, и профессором хирургии в Университете медицинских наук силовых структур в Беетесде, Мэриленд. Либутти также занимал должность выдающегося хирурга имени Марвина Л. Глидмана в отделении хирургии Медицинского центра Монтефиоре. В 2017 году Либутти присоединился к Ратгерскому университету в качестве профессора хирургии в Медицинской школе Роберта Вуда Джонсона (в 2023 году получил звание выдающегося профессора) и аффилированного выдающегося профессора генетики в Школе искусств и наук. Либутти является членом Американской коллегии хирургов, Общества хирургической онкологии, Общества университетских хирургов и Американской хирургической ассоциации. Он состоит в Американской ассоциации исследований рака, Американском обществе клинической онкологии, Американском объединённом комитете по раку и является бывшим президентом Американской ассоциации эндокринных хирургов.

Либутти изучает неоваскуляризацию опухолей и взаимодействие между опухолевыми клетками, эндотелиальными клетками и компонентами микроокружения опухоли^[2]. Цель исследовательской программы Либутти — разработка новых методов лечения рака на основе лучшего понимания микроокружения опухоли. Взаимодействие опухоли и её сосудистой сети имеет решающее значение как для роста опухоли, так и для распространения опухолевых клеток в отдалённые органы. Процесс развития новых сосудов внутри опухоли называется ангиогенезом и необходим для роста опухолей размером более нескольких миллиметров. Для лучшего понимания связи между опухолью и её кровоснабжением исследования сосредоточены на взаимодействии между факторами, происходящими из опухоли, и эндотелиальными клетками, развивающимися в контексте микроокружения опухоли. Понимая это взаимодействие, исследователи надеются разработать новые стратегии лечения для подавления роста и распространения опухолей. В настоящее время изучаются различные факторы, происходящие из опухоли, которые влияют на ассоциированную с опухолью сосудистую сеть. К ним относятся фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и полипептид II, активирующий моноциты эндотелиальных клеток (EMAP-II). EMAP-II — это цитокин с мощным воздействием на кровеносные сосуды, открытый исследовательской группой (включая Либутти) в Колумбийском университете. Цитокины, такие как VEGF и EMAP-II, вырабатываются опухолями в различных количествах и оказывают прямое воздействие на неоваскуляризацию опухоли. Либутти изучает эти взаимодействия с использованием различных модельных систем in vitro и in vivo^[3][4].

Его команда использует профилирование экспрессии генов для понимания изменений, происходящих в эндотелиальных клетках под воздействием факторов, происходящих из опухоли^[5]. Лаборатория разрабатывает методы выделения эндотелиальных клеток из опухолевой ткани. Это позволило напрямую изучать эндотелиальные клетки, происходящие из опухоли, и привело к наблюдению, что ассоциированные с опухолью эндотелиальные клетки имеют эпигенетические изменения по сравнению с нормальными эндотелиальными клетками того же типа ткани. Этот подход также позволил идентифицировать специфические гены, такие как FILIP1L (ранее DOC1), которые играют роль в контроле реакций эндотелиальных клеток на ингибиторы ангиогенеза. Исследователи также используют неинвазивные методы медицинской визуализации, включая динамическую МРТ и ПЭТ, для картирования изменений кровотока внутри опухолей как на животных моделях, так и у пациентов в клинических испытаниях. Активно изучаются различные ингибиторы ангиогенеза опухолей. К ним относятся рекомбинантные белки, полученные из природных веществ, а также малые молекулы, предназначенные для воздействия на специфические пути. Исследуются различные методы доставки этих агентов, включая подходы генной терапии и использование таргетных наночастиц. Либутти первым применил наночастицы коллоидного золота, связанные с ФНО, в качестве таргетной терапии для онкологических больных^[6].

Общая цель работы Либутти — использовать лучшее понимание взаимодействий между опухолевыми и эндотелиальными клетками в контексте микроокружения опухоли для разработки более эффективных методов лечения онкологических больных^[7]. Доктор Либутти также изучает роль генов-супрессоров опухолей, таких как MEN1, в процессе образования опухолей. В частности, за расшифровку роли MEN1 в тканеспецифичном развитии опухолей Либутти получил грант R01 от Национального института рака. Либутти опубликовал более 290 рецензируемых журнальных статей и имеет индекс Хирша 67^[8]. Он является главным редактором журнала Cancer Gene Therapy издательства Springer Nature, посвящённого генной и клеточной терапии рака.

Помимо лабораторных и исследовательских интересов, Либутти является клиническим хирургом с опытом лечения злокачественных новообразований печени, поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, а также применения лапароскопической хирургии^[1]. Кроме того, Либутти проводит эндокринологические хирургические консультации и лечение пациентов с заболеваниями щитовидной железы, паращитовидных желёз, надпочечников, а также с эндокринными опухолями поджелудочной железы.

В июне 1995 года Либутти получил звание лейтенанта (O-3) в резервном корпусе Офицерского корпуса службы общественного здравоохранения США и был призван на действительную военную службу. Либутти был назначен клиническим сотрудником в хирургическом отделении Национального института рака Национальных институтов здравоохранения. В январе 1996 года он был повышен до лейтенант-коммандера, а в июле 1996 года стал клиническим исследователем. Он служил в этой должности до июля 1999 года, когда был повышен до коммандера и старшего клинического исследователя. В январе 2000 года Либутти завершил срок действительной службы и перешёл в неактивный резерв, сохранив своё звание. В сентябре 2005 года Либутти был вновь призван на действительную службу и направлен в Батон-Руж, Луизиана, для участия в ликвидации последствий урагана «Катрина». Он был назначен командиром инцидента в полевом госпитале LSU Field House SNS. По завершении этой короткой командировки он снова перешёл в неактивный резерв. В августе 2006 года он был вновь призван на короткий срок действительной службы и повышен до капитана (O-6). Либутти призывался на периодическую действительную службу с января 2007 по март 2010 года по запросу армии и был прикомандирован к Министерству обороны, Медицинскому командованию Армии США, в отделение хирургии Армейского медицинского центра имени Уолтера Рида в Вашингтоне для поддержки операций «Иракская свобода» и «Несокрушимая свобода»^[9][10]. В июле 2007 года Либутти был избран в совет директоров Ассоциации офицеров Службы общественного здравоохранения США и назначен попечителем Фонда офицеров Службы общественного здравоохранения США. Либутти также является членом Ассоциации офицеров резерва, Ассоциации военных хирургов США и Ассоциации военных офицеров Америки. Капитан Либутти завершил военную службу и с почётом уволился в марте 2010 года.

В 1990 году Либутти женился на Мэри Дурос (физиотерапевт). У них трое детей: Кристина Мари (род. 31 августа 1992 года), Мелисса Дина (род. 11 мая 1995 года) и Майкл Деннис (род. 12 июня 2002 года). Его сестра, Эйлин Либутти, работает адвокатом в Нью-Йорке.