Левамлодипин
Левамлодипин (также известен как Levamlodipine (INN), и S(-)амлодипин) — является фармакологически активным энантиомером амлодипина.[1] Амлодипин относится к дигидропиридиновой группе блокаторов кальциевых каналов, используемых в качестве гипотензивного и антиангинального средства.[2]
В декабре 2019 года левамлодипин получил одобрение FDA США и представлен на рынке под названием Conjupri (Burke Therapeutics).[3] Так же левамлодипин представлен на рынке России под торговой маркой ЭсКорди Кор (Emcure Pharmaceuticals), а на рынке Украины под торговыми марками Азомекс (Emcure Pharmaceuticals) и Семлопин (Kusum Healthcare), в Бразилии под торговой маркой Novanlo (Biolab Sanus), а в Индии под торговыми марками Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceuticals), и Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.).[4][5]
Общие сведения
| Левамлодипин | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (S)-3-этил 5-метил 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат |
| Брутто-формула | C20H25ClN2O5 |
| Молярная масса | 408,88 г/моль |
| CAS | 103129-82-4 |
| PubChem | 9822750 |
| DrugBank | DB09237 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | C08CA17 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 64 - 90% |
| Метаболизм | в основном, в печени |
| Период полувывед. | 30 - 50 часов |
| Экскреция | Выводится почками, с желчью и через кишечник, а также с грудным молоком. |
| Лекарственные формы | |
| Капсулы, таблетки | |
Фармакологические свойства
Амлодипин блокирует трансмембранный приток кальция в гладкие мышцы сосудов и сердца, что приводит к расширению сосудов и, как следствие, падению артериального давления. Левамлодипин является аллостерическим модулятором и действует на L-тип кальциевых каналов.[6][7] Исследования связывания рецепторов показали, что из двух форм только (S)-энантиомер амлодипина связывается с кальциевыми каналами L-типа и блокирует их, тогда как (R)-энантиомер не проявляет активности на этих каналах.[8]
Точные механизмы, с помощью которых левамлодипин облегчает стенокардию, полностью не изучены, но предполагается, что они включают следующее:
- Уменьшает периферическое сопротивление за счёт расширения сосудов артериол, что приводит к снижению потребности в кислороде и потреблению энергии гладкими мышцами сердца.
- Снижает сопротивление коронарных сосудов и может привести к увеличению коронарного кровотока.[2]
Приём левамлодипина (2.5 мг) в виде разовой дозы, даёт максимальную концентрацию в плазме (Cmax) от 8.3 до 9.3 нг/мл от 2 до 3 часов (Tmax). Он почти полностью (около 90 %) превращается в неактивные метаболиты печени, при этом 10 % исходного соединения и 60 % метаболитов выводятся с мочой. Левамлодипин показывает примерно 93 % связывания с белками плазмы у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения левамлодипина 31 ± 13 часов.[9]
Клинический опыт
Различные клинические исследования показали, что левамлодипин обладает большей избирательностью и большей эффективностью, чем (R) — амлодипин. Объединённые данные трёх сравнительных исследований, проведённых с участием 200 пациентов с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией, показали, что 2,5 мг левамлодипина по своей эффективности снижения артериального давления эквивалентны 5 мг амлодипина, а 5 мг левамлодипина полностью эквивалентны 10 мг амлодипина. Среднее снижение систолического АД составило 19±3 мм рт. ст. против 19±4 мм рт. ст., 20±2 мм рт. ст. против 19±3 мм рт. ст. и 20±2 мм рт. ст. против 19±3 мм рт. ст. в положении стоя, положение лёжа на спине и сидя, соответственно для левамлодипина по сравнению с рацемическим амлодипином. В исследованиях также сообщалось о значительном снижении общих уровней холестерина и триглицеридов при приёме левамлодипина, чего не наблюдалось при приёме амлодипина.[10][11][12]
Эффективность и безопасность левамлодипина (2,5 мг один раз в сутки) оценивалась у пациентов с изолированной систолической гипертензией. Левамлодипин эффективно снижал систолическое АД (среднее снижение на 22 ± 14 мм рт. ст.), при всех степенях изолированной систолической гипертензии. Через 28 дней лечения общий процент ответивших составил 73 %. Он значительно снизил систолическое и диастолическое АД в течение 4 недель с частотой ответа 96,5 %.[13]
Пожилые пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом демонстрируют более высокий ответ на терапию левамлодипином, чем пациенты, не страдающие диабетом. Левамлодипин является эффективным лекарством для пожилых пациентов, у которых наблюдается отёк и другие побочные эффекты при приёме рацемического амлодипина.[14]
Безопасность и переносимость
Использование рацемического амлодипина обычно связано с побочными эффектами, такими как периферический отёк, головная боль, головокружение, покраснение и боль в животе.[15] Контролируемые клинические испытания показали, что левамлодипин редко вызывает эти побочные эффекты.[16] Контролируемое клиническое исследование левамлодипина у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось. Клинические исследования у пациентов с нормальной функцией печени показали, что при применении левамлодипина не наблюдается повышения печёночных ферментов.[2] Однако следует соблюдать осторожность при назначении левамлодипина таким пациентам.
В исследовании постмаркетингового наблюдения было обнаружено, что левамлодипин (2,5 мг / 5 мг) хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией в количестве 1859 человек. 314 пациентов, которые сообщили о периферических отёках при применении традиционного амлодипина, были переведены на левамлодипин, и через 4 недели отёк исчез у 310 пациентов (98,72 %). Только у 4 пациентов сохранялся отек. Только 30 пациентов (из 1859) сообщили о побочных эффектах. Эти побочные эффекты включали головокружение, тахикардию, кашель, головную боль, лихорадку, лёгкое затруднение дыхания и отёк. Нежелательные явления носили умеренный характер, о серьёзных нежелательных явлениях не сообщалось.[16]
Примечания
Антагонисты кальция (Блокаторы кальциевых каналов) (C08) | |
|---|---|
| Дигидропиридины | |
| Фенилалкиламины | |
| Бензотиазепины | |
