Ответ на вопрос
Кальциевые каналы
Кальциевые каналы — семейство ионных каналов, избирательно проницаемых для ионов кальция Ca2+. Часто данный термин синонимичен потенциал-зависимым кальциевым каналам, хотя также существуют и лиганд-зависимые кальциевые каналы[1].
Например, рецептор инозитолтрифосфата (IP3) является лиганд-зависимым кальциевым каналом, и его эндогенным лигандом-агонистом является IP3. Рецептор IP3 находится в мембране эндоплазматического ретикулума и саркоплазматического ретикулума мышц. После связывания с IP3 освобождает ионы кальция из кальциевых депо ретикулума. Появление IP3 в цитоплазме клетки может быть вызвано активацией рецепторов, связанных с G-белками.
Блокаторы кальциевых каналов применяют для лечения повышенного артериального давления, боли, эпилептических приступов. Ведутся их клинические испытания применительно к болезни Паркинсона. Поскольку кальциевые каналы играют важную роль в формировании наркотической зависимости, их ингибиторы перспективны при терапии этого заболевания. Многие блокаторы кальциевых каналов перспективны для лечения психиатрических заболеваний и имеют анксиолитический эффект.
Типы каналов
Следующие таблицы содержат сведения о разных типах кальциевых каналов, потенциал- и лигандуправляемых. Приводится информация о биофизических свойствах, расположении, кодирующих генах и функциях.
Потенциалуправляемые
| Тип | Активация | Белок | Ген | Расположение | Функция |
| L-тип | высокопороговые кальциевые каналы (активируется при высоких значениях мембранного потенциала) | Cav1.1 Cav1.2 Cav1.3 Cav1.4 |
CACNA1S CACNA1C CACNA1D CACNA1F |
Скелетные мышцы, кости (остеобласты), вентрикулярные миоциты, дендриты и шипики дендритов нейронов коры мозга | Сокращение сердечной мышцы и гладких мышц. Ответственны за удлинённый потенциал действия в сердечной мышце. |
| P-тип/Q-тип | высокопороговые кальциевые каналы | Cav2.1 | CACNA1A | Нейроны Пуркинье в мозжечке / гранулярные клетки мозжечка | высвобождение нейромедиатора |
| N-тип | высокопороговые кальциевые каналы | Cav2.2 | CACNA1B | По всему мозгу | высвобождение нейромедиатора |
| R-тип | промежуточный порог активации | Cav2.3 | CACNA1E | гранулярные клетки мозжечка, другие нейроны | ? |
| T-тип | низкопороговые кальциевые каналы | Cav3.1 Cav3.2 Cav3.3 |
CACNA1G CACNA1H CACNA1I |
нейроны, клетки с пейсмейкерной активностью, кости (остеоциты) | регулярный синусовый ритм |
Лигандуправляемые
- рецептор-управляемые кальциевые каналы (в вазоконстрикции)
| Тип | Активация | Ген | Расположение | Функция |
| Рецептор инозитолтрифосфата (IP3) | IP3 | эндоплазматический ретикулум и саркоплазматический ретикулум | После связывания с IP3 освобождает ионы кальция. Появление IP3 в цитоплазме клетки может быть вызвано активацией рецепторов, связанных с G-белками. | |
| Рианодин-чувствительный канал | дигидропиридиновые рецепторы Т-трубочек и повышенная концентрация внутриклеточного кальция (Кальцийиндуцированное высвобождение кальция — CICR) | эндоплазматический ретикулум и саркоплазматический ретикулум | Кальцийиндуцированное высвобождение кальция в миоцитах | |
| Двухпоровый канал | ||||
| Катионные каналы сперматозоидов | ||||
| каналы, управляемые кальциевыми депо | опосредованно благодаря истощению запасов кальция в эндоплазматическом ретикулуме и саркоплазматическом ретикулуме | плазматическая мембрана |
Для RyR1 в мембране саркоплазматического ретикулума описано сопряжённое открывание соседних каналов. Они контактируют «угол к углу» посредством доменов BSol и сохраняют физическую связь при переходе между закрытым и открытым состояниями. При активации одного канала поворот его цитозольной части механически перестраивает межканальный контакт и снижает энергетический барьер для открытия соседнего канала[2]. Благодаря такому сопряжённому открыванию массивы RyR1 обеспечивают синхронное высвобождение ионов кальция в мышечных клетках[2]. Мутации в участках интерфейса, опосредованного доменом BSol, могут дестабилизировать межканальные контакты и нарушать кооперативное открывание, не препятствуя открытию одиночного канала; возникающие гиперчувствительность и утечка кальция связаны с врождёнными миопатиями и злокачественной гипертермией[2].