Кнудсон, Альфред

Окончил Калифорнийский технологический университет в 1944 году. Степень доктора медицины получил в 1947 году в Колумбийском университете. Степень доктора философии — в 1956 году в Калифорнийском технологическом институте. В 1956—1962 гг. — глава департамента педиатрии, а в 1962—1966 гг. — глава департамента биологии City of Hope Medical Center. В 1966—1969 гг. ассоциированный декан Университета штата Нью-Йорк в Стоуни-Брук. С 1970 по 1976 год — декан школы биомедицины Центра здравоохранения Техасского университета в Хьюстоне. С 1976 года сотрудничал с Онкологическим центром Фокса-Чейза в Филадельфии^[9], до 1983 года — его научный директор, в 1980—1982 гг. — также президент.

Умер у себя дома после продолжительной болезни^[4][5].

В 1971 году Альфред Кнудсон опубликовал в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) основополагающую статью «Mutation and Cancer: Statistical Study of Retinoblastoma», в которой сформулировал мутационную теорию канцерогенеза, известную как «гипотеза двух ударов». Для её обоснования он применил математический анализ клинических данных, сравнив возраст постановки диагноза у пациентов с наследственной (двусторонней) и ненаследственной (односторонней) ретинобластомой. Ключевым элементом метода стало использование распределения Пуассона для моделирования вероятностей развития опухолей. Кнудсон показал, что данные по наследственной форме заболевания совпадают с экспоненциальной кривой «одного удара» (поскольку первая мутация уже унаследована), тогда как данные по ненаследственной форме совпадают с кривой «двух ударов», что свидетельствует о необходимости накопления двух независимых мутаций в одной клетке. Опираясь на эту статистическую модель, он также рассчитал среднюю частоту возникновения таких мутаций, оценив её в 2 × 10⁻⁷ на ген в год^[10].^[11]

Гипотеза Кнудсона получила подтверждение на молекулярном уровне. В частности, исследования 2025 года детально описали этот механизм на примере развития опухоли Вильмса. Были продемонстрированы поэтапные генетические изменения: первым «ударом» является инактивация одной из двух копий гена-супрессора опухолей WT1, вторым — выход из строя второй копии этого гена при одновременной активации фактора роста IGF2. Окончательное развитие злокачественной опухоли требует дополнительного шага — активации сигнального пути WNT.

С 1953 по 1954 год являлся стипендиатом фонда Гуггенхайма.

• 1991 — Charles S. Mott Prize
• 1991 — Премия Уильяма Аллана
• 1997 — Международная премия Гайрднера
• 1998 — Премия Альберта Ласкера за клинические исследования
• 1999 — Награда Американского общества детской гематологии и онкологии за профессиональные достижения
• 2004 — Премия Киото
• 2005 — AACR Award for Lifetime Achievement in Cancer Research