MCM6
Репликативный фактор MCM6 — белок, который кодируется человеческим геном MCM6.[5] MCM6 это один из высококонсервативных белков группы MCM, необходимых для стадии инициации репликации генома эукариот.
Функции
Группа белков MCM6 содержит MCM6, MCM2, 4 и 7, которые обладают ДНК-геликазной активностью и могут катализировать реакцию плавления ДНК. Гексамерный белковый комплекс MCM — это ключевой компонент сборки предшественника репликативного комплекса и может быть включен в формирование репликативной вилки и связывать другие белки репликации ДНК. Фосфорилирование комплекса CDC2-киназой уменьшает геликазную активность, что приводит к предположению о роли в регуляции процесса репликации ДНК[6]. Mcm6 аффинно связывается с белком Cdt1 определенными азотистыми основаниями. Замены в этом районе приводят к прекращению связывания белка Cdt1 и белков Mcm2-7 для формирования репликативного комплекса[7].
Генетика
MCM6 ген проявляет очень высокий уровень экспрессии. Ген содержит 18 интронов, Есть два варианта альтернативного сплайсинга. Транскипты, по всей видимости, различаются длинной 3' конца, наличием или отсутствием 2 экзонов и общими экзонами на двух границах. В результате альтернативного сплайсинга может образовываться 3 различных изоформы белка.
MCM6 имеет 2 регуляторных района гена LCT, кодирующего фермент лактазу, локализованный на двух интронах приблизительно 14 тыс. н.о. (-13910) и 22 тыс. н.о. (-22018) выше гена LCT[8]. В частности (-13910) область имеет энхансерный элемент, приводящий к различной активации транскрипции промотора гена LCT[9]. Мутации в этой области ассоциированы с непереносимостью лактозы во взрослом возрасте.[8][10]
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000076003 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026355 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Clare B. Harvey, Yangxi Wang, Dalila Darmoul, Alan Phillips, Ned Mantei. Characterisation of a human homologue of a yeast cell division cycle gene, MCM6, located adjacent to the 5′ end of the lactase gene on chromosome 2q21 (англ.) // FEBS Letters. — 1996-12-02. — Vol. 398, iss. 2-3. — P. 135–140. — ISSN 1873-3468. — doi:10.1016/S0014-5793(96)01189-1.
- ↑ MCM6 minichromosome maintenance complex component 6.
- ↑ Zhun Wei, Changdong Liu, Xing Wu, Naining Xu, Bo Zhou. Characterization and Structure Determination of the Cdt1 Binding Domain of Human Minichromosome Maintenance (Mcm) 6 // The Journal of Biological Chemistry. — 2010-04-23. — Т. 285, вып. 17. — С. 12469–12473. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C109.094599.
- ↑ 1 2 Nabil Sabri Enattah, Timo Sahi, Erkki Savilahti, Joseph D. Terwilliger, Leena Peltonen. Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia // Nature Genetics. — 2002-02-01. — Т. 30, вып. 2. — С. 233–237. — ISSN 1061-4036. — doi:10.1038/ng826. PMID 11788828
- ↑ Lynne C. Olds, Eric Sibley. Lactase persistence DNA variant enhances lactase promoter activity in vitro: functional role as a cis regulatory element // Human Molecular Genetics. — 2003-09-15. — Т. 12, вып. 18. — С. 2333–2340. — ISSN 0964-6906. — doi:10.1093/hmg/ddg244.
- ↑ Rejane Mattar, Daniel Ferraz de Campos Mazo, and Flair José Carrilho. Lactose intolerance: diagnosis, genetic, and clinical factors (англ.) // Clin Exp Gastroenterol.. — 2012. — Iss. 5. — P. 113–121. — doi:10.2147/CEG.S32368. — PMID PMC3401057.