Рельеф региона горный. Наиболее гориста территория в глубине области, на границе с Лацио и Абруццо. Наиболее крупными массивами являются горы Кампо, Капраро и Мета. Гористость местности спадает по направлению к побережью Адриатики. Потоки воды сформировали в горах долины, через которые протекают три главные реки области — Триньо, Биферно и Форторе, а также Вольтурно. Основные породы — осадочные известняковые, что приводит к возникновению оползней и селей. Лесных массивов немного. Осенью выпадают обильные дожди, зимы обычно суровые. Молизе является одним из самых холодных регионов Юга Италии. Вместе с тем у побережья климат тёплый и зависит от морских бризов.
В Парламенте Молизе Вперед Италия — 3, Прайд Молизе — 2, Лига — 2, Популары — 2, Центр — 1, Братья, Вместе с Италией — 1, 5звезд — 5, Молизе для всех — 2.
Сельское хозяйство являлось и является основой экономики области. Несмотря на сходство в этом отношении с близлежащей областью Абруццо, экономика Молизе развивается медленнее. Индустриальное производство развито слабо, присутствуя главным образом в долине реки Биферно и г. Термоли. Это обусловлено малой распространённостью в области полезных ископаемых, а также популярных туристических объектов.
ВВП Молизе составляет 5958,7 млн. евро (0,4 % общеитальянского). ВВП на душу населения — 18 591,9 евро.
Большинство населённых пунктов Молизе ведут свою историю с античных времён. Кампобассо (51 тыс. жителей на 2006 г.), столица области, расположен в его глубине на высоте 700 м над уровнем моря; основу экономики города составляет торговля. Прибрежный рыболовецкий центр Термоли (31 тыс. жителей на 2006 г.) известен своим портом, самым большим в регионе, и замком, построенным предположительно в XI веке.