Ланцавеккья, Антонио

С 1980 года лаборатория Ланцавеккьи разрабатывала надёжные методы изучения Т- и В-лимфоцитов человека in vitro. Первоначально исследования проводились в Генуэзском университете, затем в Базельском институте иммунологии, а с 1999 по 2020 год — в Институте биомедицинских исследований в Беллинцоне, основателем и директором которого он являлся. Ланцавеккья преподавал иммунологию в Генуэзском и Сиенском университетах. С 2009 по 2017 год занимал должность профессора иммунологии человека в Швейцарской высшей технической школе Цюриха. По данным Google Scholar, индекс Хирша Ланцавеккьи составляет 162 (по состоянию на 2023 год).

Является руководителем программы иммунологии человека в Национальном институте молекулярной генетики (INGM) в Милане и старшим научным сотрудником компании Vir Biotechnology в Беллинцоне и Сан-Франциско. С 2017 года также является профессором факультета биомедицинских наук Университета итальянской Швейцарии (USI)^[1].

Начиная с начала 1980-х годов, Ланцавеккья внёс вклад в развитие иммунологии человека в трёх различных областях: презентация антигена и биология дендритных клеток; активация лимфоцитов и иммунологическая память; человеческие моноклональные антитела. В 1985 году, используя антиген-специфические клоны Т- и В-клеток, он продемонстрировал, что В-клетки эффективно захватывают, обрабатывают и представляют антиген Т-хелперам. Это исследование выявило критический этап в процессе кооперации Т- и В-клеток, который необходим для выработки высокоаффинных антител и является основой для разработки гликоконъюгатных вакцин.

Он также изучал роль молекул HLA класса II как рецепторов для собственных и чужеродных пептидов и роль воспалительных стимулов в стимулировании презентации антигена антигенпрезентирующими клетками.

В 1994 году Саллусто и Ланцавеккья обнаружили, что моноциты человека могут быть индуцированы к дифференцировке in vitro в незрелые дендритные клетки, которые напоминают те, что функционируют как часовые в периферических тканях, что способствовало быстрому развитию этой области в конце 1990-х годов. Используя такие незрелые дендритные клетки, они подробно охарактеризовали процесс созревания и определили микробные и эндогенные стимулы, которые запускают созревание дендритных клеток.

В конце 1990-х годов лаборатория Ланцавеккьи определила механизм, стехиометрию и кинетику стимуляции и передачи сигналов Т-клеточного рецептора и обнаружила фундаментальное разделение Т-клеток памяти на две основные подгруппы: центральной памяти и эффекторной памяти, а также центральные Т-клетки, которые играют различные роли в немедленной защите и вторичных иммунных ответах.

Начиная с 2003 года, лаборатория разрабатывала эффективные методы выделения человеческих моноклональных антител в качестве новых инструментов для профилактики и терапии инфекционных заболеваний. Среди них FI6, которое нейтрализует все вирусы гриппа А, MPE8, которое нейтрализует четыре различных парамиксовируса, и mab114 (Ansuvimab), которое было одобрено для лечения пациентов, инфицированных вирусом Эбола.

Лаборатория также стала пионером в использовании человеческих моноклональных антител в качестве инструментов для разработки вакцин — процесса, получившего название «аналитическая вакцинология». Фундаментальные исследования были посвящены роли соматических мутаций в развитии широко нейтрализующих антител и связи между инфекцией и аутоиммунитетом. Изучение ответа антител на малярийный плазмодий привело к открытию нового механизма диверсификации антител путём вставки в гены антител ДНК, кодирующей рецепторы патогенов, такие как LAIR1.

В 2021 году Ланцавеккья и его коллеги разработали вакцину, защищающую животных от сальмонеллы^[2]. Недавняя высокоцитируемая работа по COVID-19 анализирует чувствительность вируса к антителам, выработанным мРНК-вакциной, и рецептор-связывающий домен штамма Омикрон.

• Золотая медаль EMBO (1988)
• Премия Клоэтты (1999)
• Орден «За заслуги перед Итальянской Республикой» (2001)
• Премия Эрколе Писелло (2014)
• Премия Роберта Коха (2017)
• Премия Санофи — Института Пастера (2017)
• Премия Луи Джанте в области медицины (2018)
• Гранты ERC-AdG: IMMUNExplore 2010–2015, BROADimmune 2015–2020, ENGRAB 2020–2025
• Золотая медаль Эрнста Юнга в области медицины (2021)^[3]

• Европейская организация молекулярной биологии (EMBO)
• Общество Генри Кункеля
• Королевская коллегия врачей
• Швейцарское общество аллергологии и иммунологии (SSAI), почётный член
• Американское общество иммунологии (AAI), почётный член
• Швейцарская академия медицинских наук, почётный член
• Национальная академия наук США, иностранный член

• Science: член совета рецензирующих редакторов (1997–2005)
• European Journal of Immunology: член исполнительного комитета
• Journal of Experimental Medicine: редактор-консультант

• Производство моноклональных антител путём EBV-трансформации В-клеток (WO2004076677)
• Нейтрализующие антитела к цитомегаловирусу человека и их использование (WO2008084410)
• Нейтрализующие антитела против вируса гриппа и их использование (WO2010010467)
• Методы получения антител из плазматических клеток (WO2010046775)

По состоянию на 2023 год Ланцавеккья имеет более 355 публикаций в рецензируемых научных журналах с общим числом цитирований более 130 000 (индекс Хирша = 162). Полный список можно найти в Google Scholar.