Гуманизированная мышь
Гуманизированная мышь — это мышь, имеющая функционирующие человеческие гены, клетки, ткани, органы. Гуманизированные мыши обычно используются в качестве небольших модельных животных в биологических и медицинских исследованиях для терапии человека. Иммунодефицитных мышей часто используют в качестве реципиентов для клеток или тканей человека, поскольку они могут относительно легко принимать гетерологичные клетки из-за отсутствия иммунитета хозяина. Традиционно для этих целей использовались голые мыши и мыши с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом (SCID), но в последнее время NCG-мыши, NOG-мыши[1] и NSG-мыши[2] показали лучшие результаты при подсадке клеток и тканей человека, чем другие модели[3][4][5]. Иммунодефицитные мыши, в организм которых пересажены функциональные клетки и ткани человека, а также трансгенные животные, в геноме которых интегрированы соответствующие человеческие гены — то есть «гуманизированные мыши» — все чаще выступают в качестве тест-систем в различных биомедицинских исследованиях[6][7].
Описаны два мышиных штамма, названные MITRG и MISTRG, в которых человеческие версии четырёх генов, кодирующих цитокины, важные для развития врождённых иммунных клеток, размещены в соответствующих локусах мыши. Эти модели гуманизированных мышей могут использоваться для моделирования иммунной системы человека в здоровом и больном состоянии и предоставляют возможность оценки методов лечения в условиях in vivo, сходных с условиями человеческого организма[8].
Приложения
Существует множество перспективных биомедицинских исследований для терапии человека, включая:
- рак
- инфекционные заболевания
- ВИЧ / СПИД
- вирус гепатита и заболевания печени — мыши AFC8 / Rag2 / gamma c DKO
- регенеративная медицина
- гематология
См. также
Примечания
Литература
- Brehm, M. A. (2014). “Generation of improved humanized mouse models for human infectious diseases”. Journal of Immunological Methods. 410: 3—17. DOI:10.1016/j.jim.2014.02.011. PMID 24607601.
- Ito, R. (2012). “Current advances in humanized mouse models”. Cellular & Molecular Immunology. 9 (3): 208—214. DOI:10.1038/cmi.2012.2. PMID 22327211.
- Scheer, N. (2013). “Generation and utility of genetically humanized mouse models”. Drug Discovery Today. 18 (23): 1200—1211. DOI:10.1016/j.drudis.2013.07.007. PMID 23872278.
- Peltz, G (2013). “Can 'humanized' mice improve drug development in the 21st century?”. Trends Pharmacol. Sci. 34 (5): 255—60. DOI:10.1016/j.tips.2013.03.005. PMID 23602782.
- Grompe, M. (2013). “Mice with human livers”. Gastroenterology. 145 (6): 1209—1214. DOI:10.1053/j.gastro.2013.09.009. PMID 24042096.
- Leung, C. (2013). “Infectious diseases in humanized mice”. Eur. J. Immunol. 43 (9): 2246—2254. DOI:10.1002/eji.201343815. PMID 23913412.