Вориностат
Вориностат — ингибитор гистондеацетилаз, использующийся в качестве лекарственного средства при терапии Т-клеточной лимфомы.
Вориностат производится и продаётся компанией Merck. Используется для лечения кожных проявлений у пациентов с Т-клеточной лимфомой, имеющей прогрессирующий, стойкий или рецидивирующий характер во время системной терапии.
Соединение было разработано химиком Колумбийского университета, доктором Рональдом Бреслоу.
Общие сведения
| Вориностат | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-гидрокси-N'-фенил-октандиамид |
| Брутто-формула | C14H20N2O3 |
| Молярная масса | 264.32 г/моль |
| CAS | 149647-78-9 |
| PubChem | 5311 |
| DrugBank | DB02546 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L01XX38 |
| Фармакокинетика | |
| Связывание с белками плазмы | 71% |
| Метаболизм |
Hepatic glucuronidation and oxidation CYP system not involved |
| Период полувывед. | 2 hours |
| Экскреция | Renal (negligible) |
Механизм действия
Вориностат является ингибитором цинксодержащих гистондеацетилаз класса I (HDAC1, HDAC2 и HDAC3) и гистондеацетилазы HDAC6 класса II, но не гистондеацетилаз класса III.
Ингибирование происходит за счёт координации гидроксамовой группы с атомом цинка реакционного центра фермента с одновременным блокированием фенильной группой каталитического кармана[1].
Ингибирование гистондеацетилаз (при неизменной активности гистонацетилтрансфераз) приводит к накоплению увеличению доли ацетилированных гистонов в хроматине, что является важным фактором в поддержании плюрипотентности и дифференцировке клеток[2], и, тем самым, подавлению злокачественного роста.