Найти статью
Больё, Этьен-Эмиль
Этьен-Эмиль Больё (фр. Étienne-Émile Baulieu; род. 12 декабря 1926[1][2][…], Страсбург) — французский биолог, врач и исследователь в области эндокринологии. Наиболее известен как создатель антипрогестина RU 486 (препарата для медикаментозного аборта).
Общие сведения
Что важно знать
| Этьен-Эмиль Больё | |
|---|---|
| фр. Étienne-Émile Baulieu | |
| Имя при рождении | Этьен Блюм |
| Дата рождения | 12 декабря 1926 |
| Место рождения | Страсбург |
| Дата смерти | 30 мая 2025 (98 лет) |
| Место смерти | 7-й округ Парижа |
| Страна | |
| Род деятельности |
Врач Исследователь в области эндокринологии |
| Награды и премии |
Премия Альберта Ласкера (1989) |
Биография
Семья
Этьен-Эмиль Больё родился в семье эльзасских евреев под фамилией Блюм[3]. Его отец — Леон Блюм (1878—1930), страсбургский врач-нефролог и диабетолог, один из пионеров инсулинотерапии во Франции[4][5]. Дед — раввин Феликс Блюм (1847—1925), главный раввин Мюлуза. Двоюродный брат — Пьер Леви. После смерти отца воспитывался в Нёйи-сюр-Сен[6] матерью, адвокатом[7] и феминисткой[8], вместе с сёстрами Симоной и Франсуазой. Симона Блюм (род. 1929) в 1942 году взяла имя Сюзанна Больё, чтобы избежать нацистских преследований, а позже фамилию мужа — Брюнхофф; стала исследователем в области экономики. Франсуаза (род. 1930) стала исследователем в области эндокринологии; мать Венсана Пейона.
Молодость и образование
Этьен Блюм учился в лицее Пастера в Нёйи-сюр-Сен[9] до 1939 года. Во время Второй мировой войны вместе с семьёй бежал в Гренобль, затем в Анси[10]. В 1942 году присоединился к французскому Сопротивлению в рядах Патриотического фронта молодёжи. В 1943 году взял псевдоним Больё, чтобы скрыть еврейское происхождение[11]. В августе 1944 года вступил в батальон Фожа франтирёров и партизан и участвовал в освобождении долины Тарантез[12]. После освобождения Франции сохранил фамилию Больё, добавив к ней имя при рождении — Этьен. Поступил на факультет естественных наук Парижа и медицинский факультет Парижа. Учился у Макса Фернана Жайля в области стероидных гормонов и исследовал ДГЭА, описав механизм его секреции. После прохождения интернатуры в 1953 году выбрал специализацию по эндокринологии. В 1955 году работал интерном в больнице Эрольд под руководством Жана Бернара[13].
Проходил постдокторантуру в США в лаборатории Сеймура Либермана в Колумбийском университете в Нью-Йорке[4]. Там познакомился с Грегори Пинкусом, создателем противозачаточных таблеток. Пинкус предложил ему заняться исследованиями в области репродукции человека при финансовой поддержке Фонда Форда[14].
Медицинская и преподавательская карьера
Доктор медицины (эндокринология) и доктор естественных наук (гормональная биохимия). Работал заведующим клиникой больниц Парижа и ассистентом Люсьена де Женна. В 1959 году стал агреже по биохимии на медицинском факультете, затем профессором биохимии на медицинском факультете университета Париж-Юг. В 1993 году избран профессором Коллеж де Франс, возглавив кафедру основ и принципов репродукции человека. Преподавал контроль репродукции человека и дегенеративные нервные патологии.
Научная карьера
Вернувшись во Францию, Этьен-Эмиль Больё вместе с доктором Полем Робелем[15] основал подразделение 33 INSERM, которое возглавил. В 1970 году подразделение разместилось в Университетском больничном центре Кремлен-Бисетр. В 1965 году стал научным советником фармацевтической компании Roussel-Uclaf, тестируя физиологические эффекты синтезируемых ею молекул, включая RU 486 (мифепристон)[4]. Его команда сосредоточилась на молекулярной эндокринологии. В конце 1970-х годов совместно с Roussel-Uclaf опубликовал результаты исследований RU 486 и добивался разрешения на его продажу, несмотря на сопротивление политических и религиозных групп[4].
В конце 1990-х годов продолжил исследования дегидроэпиандростерона (ДГЭА), изучая его предшественник — прегненолон. Руководил синтезом его производного (MAP4343), перспективного для лечения депрессии и зависимостей. Также открыл роль белка FKBP52, взаимодействующего с белком Tau, патологическая форма которого связана с болезнью Альцгеймера.
Смерть
Скончался 30 мая 2025 года в Париже в возрасте 98 лет[16]. Похоронен на кладбище Монпарнас[17] (участок 29).
Научный вклад
RU 486: гормон для добровольного прерывания беременности
Этьен-Эмиль Больё известен[3] разработкой в 1981 году новых антигормонов, таких как антипрогестерон RU 486[18] (таблетка для аборта). Препарат применяется для раннего прерывания беременности, облегчения сложных родов и лечения некоторых видов опухолей. Команда Больё, включавшая Поля Робеля, Эдвина Милгрома и Анри Рошфора, сотрудничала с Roussel-Uclaf, в частности с Эдуаром Сакизом[4] и химиком Жоржем Тёчем. Они разработали молекулярную структуру RU 486 и протестировали его эффективность на животных при финансовой поддержке Фонда Форда[18].
После исследований токсичности испытания на женщинах были проведены по запросу Roussel-Uclaf в специализированной британской компании[18]. Фармацевтическая компания едва не отказалась от разработки молекулы[19], так как исследования на обезьянах при высоких дозах показали эффекты надпочечниковой недостаточности, сопоставимые с болезнью Аддисона.
В 1982 году публикация первых результатов показала, что препарат безопасен и эффективен при применении в предусмотренных дозах[20]. Эти работы вызвали споры о «содействии» добровольному прерыванию беременности методом, который позволяет избежать хирургического вмешательства и обеспечивает психологическое преимущество. Из-за религиозного и политического противодействия[21] лаборатория Roussel-Uclaf в 1988 году отказалась от разрешения на продажу RU486. Благодаря вмешательству министра здравоохранения Клода Эвена, заявившего, что RU 486 является моральной собственностью женщин, Roussel решила продолжить производство препарата. Мифепристон был разрешён во Франции в 1988 году, а затем и в других странах.
ДГЭА
В 1963 году Этьен-Эмиль Больё описал гормон дегидроэпиандростерон (ДГЭА), секретируемый надпочечниками[8]. В 2000 году совместно с Франсуазой Форетт выявил его свойства, связанные со старением (улучшение состояния кожи, увеличение плотности костей и либидо у женщин в постменопаузе[22]).
Работы по нейростероидам и нейродегенеративным заболеваниям
В начале 1980-х годов Этьен-Эмиль Больё совместно с Полем Робелем обнаружил, что мозг также вырабатывает стероидные гормоны[23], которые он назвал «нейростероидами»[24]. Эта публикация открыла путь для исследований в области старения мозга, памяти и депрессии.
MAP4343
Больё изучал действие прегненолона на микротрубочки нейронов. Он отметил, что его недостаток связан с нервными патологиями, такими как депрессия и зависимости. Для компенсации этого недостатка он разработал молекулу-агонист прегненолона, избегая образования гормональных стероидов. Его сотрудники синтезировали производное прегненолона. Это соединение, известное как MAP4343, действует на нейроны без гормонального эффекта. Препарат проходит вторую фазу клинических испытаний в биотехнологической компании MAPREG[25] для лечения резистентной депрессии и зависимостей у животных.
FKBP52 и болезнь Альцгеймера
Исследования группы Больё по нейродегенеративным заболеваниям, таким как болезнь Альцгеймера, направлены на тау-белок, патологическая форма которого вредна для нейронов. Этот дефект вызывает нарушения памяти и поведения. Работы группы показали, что тау-белок взаимодействует с иммунофилином FKBP52, открытым в 1992 году американской группой[26]. Взаимодействие между FKBP52 и патологическим Tau было доказано на клеточном уровне[27], а затем у людей после смерти — уровень белка FKBP52 был значительно снижен в лобной коре пациентов, умерших от нейродегенеративных заболеваний[28]. Исследования in vivo на рыбках данио-рерио показали, что животные с человеческой тауопатией были вылечены путём модуляции белка FKBP52[29].
Награды
- Кавалер Большого креста ордена Почётного легиона (2022). Великий офицер (2003).
- Кавалер Большого креста ордена «За заслуги» (2015).
Признание
Этьен-Эмиль Больё был избран членом Французской академии наук 8 февраля 1982 года и занимал пост её президента в 2003—2004 годах. Почётный профессор Коллеж де Франс. С 1996 по 2004 год был членом Национального консультативного комитета по этике. Член Национальной медицинской академии с 2002 года. Член Национальной академии наук США с 1990 года.
Получил ряд наград, включая почётную премию INSERM (2015) и премию Альберта Ласкера (1989).
Общественная деятельность
Этьен-Эмиль Больё возглавляет Институт долголетия и старения, созданный в 2002 году по его предложению совместно с Франсуазой Форетт. В июне 2008 года основал Институт Больё для финансирования исследований болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний[30]. Член почётного комитета Ассоциации за право на смерть с достоинством.
Личная жизнь
Первым браком был женат на Иоланде Мари Жозетт Орве Компаньон Больё (1924—2015), с которой познакомился в Анси во время Второй мировой войны. У них родилось трое детей: Катрин Больё-Брюн (род. 1948), Лоран Больё (род. 1951) и Фредерик Больё (род. 1955). После смерти жены женился на продюсере Симоне Арари Больё.
Примечания
Литература
- Hormones: from Molecules to Diseases, Étienne-Émile Baulieu et Paul Kelly, éd. Hermann, 1990 ISBN 978-2705660307.
- Génération pilule, Étienne-Émile Baulieu, Éditions Odile Jacob, 1990,ISBN 978-2738100719.
- Soi et non-soi, ouvrage collectif d'Étienne-Émile Baulieu, Jean Bernard, Marcel Bessis et Claude Debru, Éditions du Seuil, 1990 ISBN 978-2020116213.
- The Abortion Pill, Étienne-Émile Baulieu, éd. Simon & Schuster, 1991, et Century, 1992.
- Contraception, contrainte ou liberté ?, Étienne-Émile Baulieu, Françoise Héritier et Henri Leridon, Éditions Odile Jacob, 1999 ISBN 978-2738107220.
- Longévité : tous centenaires ?, Étienne-Émile Baulieu, éd. Platyplus Press, 2003 ISBN 978-2847040210.
- Libre chercheur, Étienne-Émile Baulieu, entretiens avec Caroline Fourest, Flammarion (2013) ISBN 978-2-08-126163-1