Challenge-dechallenge-rechallenge
Challenge-dechallenge-rechallenge (CDR) или Вызов-отмена-повторный вызов — это протокол медицинского тестирования, в котором препарат вводят, отменяют, затем вводят повторно, при этом на каждом этапе отслеживаются побочные эффекты. Протокол используется, когда статистическое тестирование нецелесообразно из-за идиосинкразической реакции конкретного человека или отсутствия достаточного количества испытуемых, а единицей анализа является человек. Во время фазы отмены отводится время на вымывание лекарства из организма, чтобы определить, какое влияние оно оказывает на человека.
Использование в тестировании на наркотики
CDR является одним из способов установления достоверности и преимуществ лекарств при лечении конкретных состояний [1], а также любых побочных реакций на лекарства. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США перечисляет положительные реакции отмены (побочное явление, которое исчезает при отмене препарата), отрицательные реакции отмены (побочное явление, которое продолжается после отмены), а также положительные реакции повторного введения (симптомы повторяются при повторном введении) и отрицательные реакции при повторном введении (отсутствие повторного появления симптома после повторного введения). [2] Это один из стандартных способов оценки нежелательных лекарственных реакций во Франции. [3]
Флуоксетин и самоубийство
Американский психиатр Питер Бреггин утверждал, что существует связь между употреблением флуоксетина (Торговое наименование: Прозак) и суицидальными мыслями. В то время как его исследовательская группа изучала эффективность и побочные эффекты лекарства, Бреггин заметил, что некоторые люди реагировали на лекарство усиленными мыслями о самоубийстве, и использовал протокол вызов-отмена-повторный вызов(CDR), чтобы проверить связь. Учитывая низкую частоту суицидальных наклонностей, статистическое тестирование было сочтено нецелесообразным[4]. Другие исследователи аналогичным образом предположили, что CDR полезен для изучения побочных эффектов суицидальных наклонностей при приеме флуоксетина. После этого компания Eli Lilly приняла протокол CDR более приоритетным, а не рандомизированные контролируемые испытания в вопросе тестирования на повышенный риск самоубийства[5]. Помимо суицидального поведения, акатизия является реакцией на лекарство, которое считается поддающимся протоколу CDR. [6] [7]
Сообщается также о клинических исследованиях с использованием протокола CDR для клиницистов, пытающихся оценить влияние лекарств на пациентов. [8] [9]